细胞的跨膜信号转导.ppt

第32页,共46页，星期六，2024年，5月例如：运动时，心率，心肌收缩力运动交感神经兴奋释放去甲肾上腺素心肌细胞膜上β1肾上腺素能受体Gs蛋白ACcAMPPKA功能蛋白磷酸化心率↑，心肌收缩力↑第33页,共46页，星期六，2024年，5月1953年，Hokin等发现外界刺激可加速膜脂代谢，如乙酰胆碱在促进胰腺分泌淀粉酶的同时也加快膜脂的周转。32P标记研究表明，外界刺激引起膜中磷脂酰肌醇（PI）变化。1975年，Michell等用3H标记肌醇磷酸与细胞温育，加入激动剂，测定被标记的PI及其代谢产物，发现PI减少了而其代谢物增加，从而证明刺激促进质膜中PI水解。其后几年陆续发现PI水解产物肌醇三磷酸（IP3）可刺激内质网释放Ca2+；蛋白激酶C（PKC）受Ca2+和PI水解另一产物二酰基甘油（DG）的激活。后来又发现许多膜脂代谢产物，如磷脂酰肌醇磷酸、溶血磷脂酸、神经酰胺等都是重要的胞内信使。2.受体-G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径：自学第34页,共46页，星期六，2024年，5月2.受体-G蛋白-PLC（磷脂酶C）途径：自学磷脂酶C催化PIP2水解生成DAG和IP3“双信使系统”激活蛋白激酶C（PKC）或通过内质网释放钙起作用第35页,共46页，星期六，2024年，5月DG-PKC途径IP3-Ca2+途径第36页,共46页，星期六，2024年，5月（三）G蛋白偶联受体的信号转导特点效应出现较慢（多级酶催化）反应较灵敏（生物放大效应）作用较广泛配体较多受体分布广泛效应器酶、第二信使的多样性第二信使在胞浆扩散效应器较多第37页,共46页，星期六，2024年，5月cAMP-蛋白激酶A信号的级联放大第38页,共46页，星期六，2024年，5月酶偶联受体—既有受体作用又有酶作用的膜蛋白质。一种跨膜蛋白，但每个受体分子只有1次穿膜,也称为单次跨膜受体。3.酶偶联受体介导的信号转导较重要的有:酪氨酸激酶受体（TKR）酪氨酸激酶结合型受体鸟苷酸环化酶受体第39页,共46页，星期六，2024年，5月1.酪氨酸激酶受体(tyrosine-kinasereceptor,TKR)配体：大部分生长因子和一部分肽类激素（如胰岛素、干扰素、白细胞介素、生长激素、催乳素等）。生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性第40页,共46页，星期六，2024年，5月2.鸟苷酸环化酶受体（guanylylcyclasereceptor）配体：心房钠尿肽（ANP，心钠素、心房利尿因子）、脑钠尿肽（BNP）、NO受体等。配体鸟苷酸环化酶(GC)GTPcGMP细胞内生物效应依赖cGMP的蛋白激酶G鸟苷酸环化酶受体位于平滑肌胞质中的NO的鸟苷酸环化酶受体第41页,共46页，星期六，2024年，5月1998年R.Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获诺贝尔生理学或医学奖。RobertF.FurchgottLouisJ.IgnarroFeridMurad硝酸甘油治疗心绞痛：硝酸甘油→NO↑→结合可溶性鸟苷酸环化酶（GC）→三磷酸鸟苷（GTP）转变成cGMP→激活PKG→舒张血管，增加血流量.略第42页,共46页，星期六，2024年，5月4.细胞内受体介导的信号转导作用特点：作用时间较缓慢，也存在非基因调控的快速效应机制类固醇激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内复合物结合DNA特定位点调控基因表达、蛋白合成细胞内生物效应配体：类固醇激素、甲状腺素、维甲酸类、维生素D作用机制：基因表达学说第43页,共46页，星期六，2024年，5月胞内转录因子型受体结构示意图转录激活域核转位及DNA结合域激素结合域NH2COOH第44页,共46页，星期六，2024年，5月事实上，细胞中的信号转导途径比我们想象的复杂得多第45页,共46页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第46页,共46页，星期六，2024年，5月*酶活化：底物，产物***PKA**AdenylatecyclaseAC、cAMP*cAMP信号通路组成:信号分子→G蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的PKA(蛋白激酶A)→磷酸化级联反应激活靶酶→细胞应答，或基因调控蛋白磷酸化→激活基因转录*关于细胞的跨膜信号转导信号转导：细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程信号转导（signaltrans