遗传性球形红细胞增多症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：遗传性球形红细胞增多症

英文名：hereditaryspherocytosis

缩写：HS别名：

疾病代码：

ICD：D58.0

概述：遗传性球形红细胞增多症(hereditaryspherocytosis，HS)是一种家族遗传性溶血性疾病，其临床特点为程度不一的溶血性贫血、间歇性黄疸、脾肿大和脾切除能显著改善症状。血液学特征为外周血中可见到许多小球形红细胞和红细胞渗透脆性显著提高。

HS首先于100多年前由比利时的2位医师，Vanlair和Masius报道。随后的研究认为溶血是该病的基本特征，红细胞的破坏与脾脏有关。进一步的研究证实脾脏是红细胞破坏的主要场所，红细胞易被脾脏破坏的原因是红细胞膜存在异常。目前已经明确HS是一种红细胞膜蛋白基因异常的遗传性疾病。主要的病理基础是由于合成几种细胞膜蛋白包括锚蛋白、区带3蛋白、收缩蛋白α链和β链及4.2蛋白等先天性基因异常而导致相应膜蛋白合成和功能缺陷，引起红细胞表面积丧失，使红细胞呈小球形和变形性降低。脾脏是小球形红细胞破坏的主要场所。HS的主要临床表现是慢性血管外溶血及其相应并发症如胆石症、下肢溃疡。HS的发病年龄不一，可从婴儿期发病，少数也有年长者发病，与膜蛋白缺陷的严重性有关。诊断HS要结合家族史、病史、临床表现和实验室检查，进行综合分析。外周血中小球形红细胞数大于10%以上和红细胞渗透性试验阳性高度提示HS，直接测定红细胞膜蛋白含量和在基因水平检测膜蛋白缺陷基因可明确诊断HS。HS的主要治疗方法是脾切除，大多数患者在脾切除后贫血获得改善，婴幼儿患者慎选脾切除。HS预后一般良好，少数可死于再障危象或脾切除后并发症。流行病学：HS见于世界各地，男女皆可发病。北欧和美国的发病率较高，约为1:5000。国内各地均有报道，但无确切的发病率调查资料，估计比欧美发病率低，为国内遗传性膜缺陷病中最多见者。在北方，HS居遗传性溶血性贫血首位。

病因：在大多数患者家族中HS呈常染色体显性遗传。最近的研究显示，HS患者可有第8号染色体短臂缺失。多数HS患者具有家族史，约1/4的HS患者则缺乏

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明显的家族史，可能与基因突变有关，在这些新发病患者的后代中，约50%将患HS。常染色体隐性遗传的HS患者往往是合并新的突变才发病，临床表现一般较明显。

发病机制：HS的基本病理变化是红细胞膜蛋白基因的异常，其主要的分子病变涉及膜收缩蛋白(spectrin)、锚蛋白(ankyrin)、4.2蛋白(protein4.2)和区带3蛋白(band3)。

1.HS的分子病变

(1)锚蛋白缺乏：30%～60%的HS患者有锚蛋白缺乏，在显性遗传和隐性遗传性HS中均可出现，其特点是同时有膜收缩蛋白缺乏，且缺乏程度二者大致相同。目前已经清楚，锚蛋白缺乏是原发的，主要由于基因突变导致锚蛋白合成障碍，而膜收缩蛋白的缺乏为继发，由于没有足够的锚蛋白将它连接于区带3蛋白，从而导致膜收缩蛋白的丢失。锚蛋白/膜收缩蛋白缺乏的程度与球形红细胞的形成率、红细胞渗透脆性的增高幅度、溶血的严重度及对脾切除的治疗反应呈正相关。在显性遗传性HS患者中，锚蛋白/膜收缩蛋白多为轻度缺乏(为正常的70%~90%)，临床仅有轻、中度溶血；在隐性遗传性HS患者中，锚蛋白/膜收缩蛋白多数呈重度缺乏(为正常的30%～50%)，临床常产生危及生命而需依赖于输血的重度溶血。

在显性遗传性HS，移码突变、无义突变和mRNA剪接异常是导致锚蛋白缺乏最常见的原因。少数无义突变所致的HS，正常等位基因的过度表达可部分代偿突变造成的锚蛋白缺乏，从而影响HS的临床表现的严重程度。在隐性遗传性HS患者中，常见的缺陷是启动子突变，在翻译起点上游第108个核苷酸由胸腺嘧啶变成胞嘧啶。在部分患者中，可发现在相应的另一个等位基因上也发生无义突变，使锚蛋白丧失结合区带3蛋白的能力。

(2)区带3蛋白缺乏：15%～40%的HS有区带3蛋白缺乏，它仅见于显性遗传，特点是区带3蛋白轻度缺乏(为正常的50%～90%)，仅引起轻度的溶血。区带3蛋白缺乏所致HS最显著的特征是血片中可见到许多蘑菇或钳状红细胞。基因突变常为移码或无义突变。

(3)膜收缩蛋白缺乏：原发性膜收缩蛋白缺乏少见，发生率低于5%。β链缺乏多于α链缺乏，前者主要见于显性遗传，后者仅见于隐性遗传。β链缺乏主要

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由于点突变(DNA第220个核苷酸由TGG-CGG，Arg→His)，影响膜收缩蛋白的结合力。α链缺乏一般不引起临床症状。

(4)区带4.2蛋