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阿尔茨海默病诊断标志物与治疗方法关联性研究进展
【摘要】大量证据表明阿尔茨海默病(AD)是多因素导致的,其中,神经细胞外-淀
粉样蛋白(A)沉积、神经细胞内神经纤维缠结(NFTs)、神经元丢失和轴突退行性改
变是阿尔茨海默病(AD)早期特征性病理标志。A和NFTs是AD的早期病理改变,
并可能导致后发的突触功能障碍、神经退行性改变和认知功能障碍。AD患者脑中出现
上述病理改变后数年甚至数十年后才会出现临床症状,目前的准确临床诊断标准没有对
AD临床前或病理改变前驱脑内变化作出有效评价,主要集中在对病史、神经系统检查、
神经心理评估,对这些指标进行定量和定性的主观分析。因此,深入了解AD可能的发
病机制,寻找有效地病理标记物有助于对AD临床前病情作出评价,提高早期诊断的有
效率。根据以上AD的发病机制,若能针对关键靶点进行干预,抑制病理进展,将对
AD的病理改变起到提前治疗作用,针对AD的可能发病机制进行治疗能有效阻止病情进
展并对正常功能影响很小,这些病理改变对发现有效地治疗也极为重要,早期诊断对
AD的疗效干预及预后有极为重要的作用。
【关键词】阿尔茨海默病;-淀粉样蛋白;神经纤维缠结;突触;受体;抑制剂
Relationshipofdiagnosticbiomarkerswiththerapeutic
approachestoAlzheimer’sdisease
[Abstract]AgrowingbodyofevidencesuggeststhatAlzheimersdisease(AD)is
amultifactorialdiseaseresultinginthewell-known,common
实用文档
neuropathologicalpathwaycharacterizedbyextracellularfibrillarβ-amyloid
(Aβ)depositsinthebrain,intracellularneurofibrillarytangles(NFTs)and
neuronalaswellasaxonaldegeneration,harbouringthecharacteristic
hallmarksofAlzheimersdisease.Amyloid-βaccumulationandNFTsinthebrain
isthoughttobeoneoftheearliesteventsinAlzheimersdisease,possibly
leadingtosynapticdysfunction,neurodegenerationandcognitive/functional
decline.Whilefairlyaccurate,theclinicaldiagnosisofprobableADbasedon
standarddiagnosticcriteriadoesnottakeintoaccountthelongpreclinicaland
prodromalcourseofAD.AD-relatedpathophysiologicalchangescanoccur
manyyearsandevendecadesbeforetheappearanceofclinicaldementia
syndrome.Diagnosiswasbasedonstructuredhistory,neurological
examinationandneuropsychologicalassessment,withemphasisonqualitative
aswellasquantitativeaspectsofperformance.Biomarkersthatarerelatedto
thepathophysiologyofADmaythushelpdetectthepreclinicalstagesof
disease,andimproveearlyanddif
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