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槲皮素的研究进展

于夏;唐滋贵

【摘要】@@槲皮素(又名栎精)槲皮黄素,主要来自于壳斗科植物伊比利亚栎

(Quercusiberica)皮和叶,小檗科植物红八角莲(DysosmaveitciiHemsl.et

Wils.)Fu,金丝桃科植物红旱莲(湖南连翘,HypericumascyronL.)全草,夹竹桃科植

物红麻(ApocynumlancifoliumRus.)叶.槲皮素几乎不溶于水,脂溶性差,口服生物

利用度较低,大大限制了槲皮素的临床应用.

【期刊名称】《河南职工医学院学报》

【年(卷),期】2011(023)003

【总页数】2页(P391-392)

【关键词】槲皮素;抗肿瘤;生物利用度

【作者】于夏;唐滋贵

【作者单位】周口卫生学校药理教研室,河南周口466000;河南职工医学院医学系,

河南郑州451191

【正文语种】中文

【中图分类】R961

槲皮素(又名栎精)槲皮黄素,主要来自于壳斗科植物伊比利亚栎(Quercusiberica)

皮和叶,小檗科植物红八角莲(DysosmaveitchiiHemsl.etWils.)Fu,金丝桃科植物

红旱莲(湖南连翘,HypericumascyronL.)全草,夹竹桃科植物红麻(Apocynum

lancifoliumRus.)叶。槲皮素几乎不溶于水,脂溶性差,口服生物利用度较低,大大限

制了槲皮素的临床应用。目前通过增加槲皮素水溶性基团,或是制成各种剂型如乳

剂,包合物等而用于临床以下槲皮素药理作用、剂型改造等情况作一综述。用于治

疗慢性支气管炎。

1槲皮素的药理作用

1.1抗肿瘤作用研究表明槲皮素能在毫摩尔浓度直接抑制皮肤肿瘤、白血病、结

肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞的增殖[1]689。

其抗肿瘤机制为清除氧自由基,抑制热休克蛋白的表达,抑制基质金属蛋白酶活性,抑

制突变型P53基因的表达,化学预防作用等[2]。

1.2抗氧化作用研究发现,槲皮素具有抗氧化作用,与分子结构中B环和位点3的酚

羟基基团有关[1]。某些金属离子与槲皮素配合物具有比槲皮素更高的清除自由基

作用,槲皮素-钼配合物高、低浓度时,对◦OH的清除率均高于槲皮素,而低浓度时对

O2-的清除率则高于槲皮素;高浓度时,低于槲皮素[3]。

1.3抗炎抗病毒作用Kimata[4]等发现槲皮素可以抑制磷酸激酶C(PKC)的活性及

转运,拮抗Na+内流,从而抑制组胺、前列腺素等炎症介质的释放,能够缓解炎症。

槲皮素的抗炎机制可能与其抑制由炎症因子LPS所引起的中性粒细胞自发性凋亡,

延迟和降低中性粒细胞对炎症因子的敏感性有关[5]。据早期研究报道

(Kaul,1985;Vrijsen1988),槲皮素对包膜病毒如Ι型单纯性疱疹病毒、呼吸道合胞

病毒、伪狂犬病毒、3型副流感病毒以及辛德比斯病毒都有杀病毒作用,对巨噬细

胞有依赖的鼠科心脏病毒感染有抵抗作用。其抗病毒机制可能是与病毒蛋白特异性

结合,干扰病毒核苷酸的合成有关[1]690。

1.4抗血栓作用槲皮素可通过改善红血球的可变性,抑制胶原激活的血小板酪氨酸

蛋白磷酸化,进而减少血小板聚集以及胶原激活的血栓形成。槲皮素具有扩张血管、

降血压、降血脂、降低毛细血管通透性和脆性、防治冠心病等药理活性[6]。槲皮

素作为自由基捕获剂、脂质过氧化抑制剂,通过抑制脂氧合酶、环加氧酶和磷脂酶

的活性而保护心血管系统的完整性。

1.5祛痰止咳作用槲皮素的祛痰止咳平喘的作用已经得到认可[7]。槲皮素具有较

好的祛痰、止咳作用,并有一定的平喘作用。此外槲皮素还具有止泻,减少脑缺血再

灌注损伤,抗肥胖,抑制破骨细胞增殖和凋亡作用。

2改善槲皮素生物利用度

2.1制成固体脂质纳米粒为改善槲皮素的口服吸收,以具有良好生物相容性的硬脂

酸作为药物载体,以卵磷脂、吐温-80等作为乳化剂,采用高温乳化-低温固化法研制

槲皮素固体脂质体[8]。由于槲皮素水溶性与脂溶性较差,根据文献报道,以乙醇与吐

温-80增加槲皮素的溶解度,并使槲皮素在形成脂质纳米粒的过程中能够浓集于由

乙醇、吐温和卵磷脂组成、包绕硬脂酸的乳化膜中。使之生物相容性好,提高药物

的生物利用度,并可控制药物的释放,适合多种途径给药[9]。

2.2槲皮素固体分散体槲皮素的水溶性和脂溶性都很小,限制了其通过生物膜的吸

收。固体分散制剂的基本原理是利用水溶性载体将难溶性药物制成固体分散体,以