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ADVANCE试验：2型糖尿病强化降压研究

ADVANCE试验

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diamicroN-MRControlledEvaluation

使用百普乐（培哚普利/吲达帕胺固定剂量复方制剂）对2型糖尿病患

者血管事件的影响：一项随机双盲安慰剂对照的临床研究

研究背景：

ADVANCE试验是一个随机化，安慰剂对照的国际临床研究。目的在于评估抗血管紧张素

转化酶抑制剂（ACEI）和利尿药的复方制剂（培哚普利/吲达帕胺）对于2型糖尿病患者心

血管事件的作用。本研究由来自亚洲，大洋洲，欧洲以及北美洲的20个国家，215个研究

中心共同合作完。从2001年7月至2007年6月之间，共入选患者12877例，随机分组11140

例，平均随访时间为4.3年。随访期间,在积极治疗组中坚持进行了随机化治疗的为20001

患者年，在安慰剂组中为20849患者年，随访完成率分别为83%以及87%。研究结果表明，

2型糖尿病患者可以耐受其常规服用的培哚普利和吲达帕胺固定剂量复方制剂，并同时降低

患常见血管疾病的危险性。

研究步骤:

对于符合基本要求的候选者，在签署知情同意书之后，患者先进入为期6周的预随机化洗脱

期，在这期间，他们将服用由培哚普利(2mg)/吲达帕胺(0.625mg)固定剂量复方制剂。同时

根据其主治医生的诊断继续进行其他治疗，但ACE抑制剂的服用例外；服用培哚普利以外

的ACE抑制剂的患者改为使用开放标记的培哚普利，用量为每天2mg或4mg。对于那些

在洗脱期坚持服用药物并且能够耐受的患者，以双盲方式随机分入培哚普利（2mg）和吲达

帕胺（0.625mg）复方制剂组，或是与其相匹配的对照组。3个月后，随机治疗用量翻倍，

达到4mg培哚普利以及1.25mg吲达帕胺，或是与其相匹配的安慰剂。在随访期间采用的

伴随治疗方案，包括降压治疗在内，仍由其主治医生决定，但两种情况例外:不允许使用噻

嗪类利尿药，开放标记的培哚普利是唯一被允许使用的ACE抑制剂（每日最大用量为4mg）。

因而对于随机分配为积极降压组的患者，要确定其培哚普利的使用量不能超过最大推荐用量

8mg。但是，如果在任何时间发现患者对于其他ACE抑制剂或是噻嗪类利尿药有明确的适

应症，应停止使用研究中采取的治疗方案而改为采用其他开放性标记的治疗。

在随机化分组之后分别在第3，4和6个月对患者进行观测，随后每6个月观测一次。在随

访中，获得关于对研究药物依从性及耐受性情况，血压，血糖，HbA1c，脂质水平以及研究

终点发生情况的相关信息。患者在坐位情况下休息至少五分钟后，用标准化的自动血压计

(OmronHEM-705CP,Tokyo,Japan)测量其血压，测量两次并取其平均值进行记录。在2年或

是4年的随访时获取更多的信息，包括尿白蛋白/肌酐比值，一次正式的视网膜检查，一次

简易精神状态检查，以及一次生活质量评估。

研究终点设立：

一级终点：

包括大血管和微血管联合事件。常见的大血管事件包括心血管死亡，非致死性心肌梗死，或

是非致死性脑卒中。常见的微血管事件包括新发的或是恶化的肾病（出现巨量白蛋白尿，血

清肌酐倍增至不低于200μmol/L，需要肾脏替代治疗，或是因肾脏病变致死）或是视网膜病

（出现增生性糖尿病视网膜病变或是糖尿病相关的失明，或接受视网膜激光光凝术治疗）。

二级终点：

包括全因死亡，心血管死亡，常见的冠状动脉事件（由冠心病引起的死亡，包括猝死，以及

非致死性心肌梗死），所有冠状动脉事件（主要冠状动脉事件，无症状心肌梗死，冠脉血运

重建，或因不稳定型心绞痛入院），主要的脑血管事件（由脑血管疾病或是非致死性脑卒中

引起的死亡），以及所有脑血管事件（主要脑血管事件，短暂性脑缺血发作，或是蛛网膜下

腔出血）。其他的二级终点包括心力衰竭（由心衰引起的死亡，由心衰引起的入院或是根据

纽约心脏病协会的分级显示其病情恶化），外周血管病变，新发或是恶化的肾病，新发或是

恶化的视网膜病，出现微白蛋白尿，视力障碍，新发或是恶化的神经病变，认知障碍，痴呆，

以及入院。所有预设终点的结果都会被报告。

患者入选标准和排除标准：

入选标准：

患者需在30岁或30岁以后被诊断为2型糖尿病，并且在入选时年龄不小于55岁。此外，

入选条件还包括以下几方面：有常见的心血管疾病史（脑卒中