细胞信号的传递.ppt

2信号整合的两个简单机制AB第96页,共100页，星期六，2024年，5月激素生长因子3通过蛋白激酶的网络整合信息调控细胞行为第97页,共100页，星期六，2024年，5月第98页,共100页，星期六，2024年，5月第99页,共100页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第100页,共100页，星期六，2024年，5月百日咳毒素(Pertussistoxin)：催化Gi-α上一个Cys的ADP核糖基化修饰，阻止Giα上GDP被GTP取代，使其失去对AC的抑制作用，也导致cAMP的浓度增加，由于百日咳是经呼吸道感染的，被感染的细胞与呼吸系统相关，这些细胞中cAMP浓度的提高促使大量的体液分泌进入肺引起严重的咳嗽。百日咳是由百日咳杆菌引起的小儿呼吸道传染病传染性很强。临床特征为咳嗽逐渐加重、呈阵发性痉挛性咳嗽，咳末有鸡啼声，未经治疗的病人病程可延续2-3月故名“百日咳”。婴儿及重症者易并发肺炎及脑病。第64页,共100页，星期六，2024年，5月霍乱毒素（Choleratoxin）：催化Gs-α的翻译后修饰，转移NAD的ADP核糖到Gs-α蛋白GTPase活性位点的Arg，ADP核糖基化阻止了Gs-α上的GTP水解，导致AC持续活化，产生大量cAMP，改变小肠上皮细胞膜蛋白构型，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔引起严重腹泻和脱水。霍乱是由霍乱弧菌所致的烈性肠道传染病，临床上以剧烈无痛性泻吐，米泔样大便，严重脱水，肌肉痛性痉挛及周围循环衰竭等为特征。第65页,共100页，星期六，2024年，5月㈢与酶连接的受体为跨膜蛋白，胞外段结合配体后，即激活其胞内段的酶活性，又叫催化性受体(catalyticreceptor)。分类：①受体酪氨酸激酶；②受体丝氨酸／苏氨酸激酶；③受体酪氨酸磷酸酯酶；④受体鸟苷酸环化酶；⑤酪氨酸蛋白激酶联系的受体。第66页,共100页，星期六，2024年，5月1．受体酪氨酸激酶(RTKs)及RTK-Ras蛋白信号通路配体结合受体后，激活受体的酪氨酸蛋白激酶活性，引起一系列磷酸化级联反应，改变细胞生理或基因表达。

特点：无需信号偶联蛋白参与，由受体本身酶活性的激活来完成信号跨膜传递。第67页,共100页，星期六，2024年，5月①结构：胞外区:配体结合结构域；跨膜区:一个α螺旋；胞内区:酪氨酸蛋白激酶催化部位自磷酸化位点；②分类：胰岛素和多种生长因子受体等6个亚族.1）受体酪氨酸激酶（RTKs)：胰岛素受体血管内皮生长因子血小板衍生生长因子血小板衍生生长因子第68页,共100页，星期六，2024年，5月2）RTKs的激活配体（二聚体）结合受体受体二聚体化，形成同源或异源二聚体各受体的Tyr激酶活性被激活，并相互磷酸化胞内段的Tyr细胞内信号蛋白结合磷酸化的Tyr信号向下传递。受体相互磷酸化Tyr第69页,共100页，星期六，2024年，5月3）结合于RTK的磷酸化的Tyr上的胞内蛋白①信号蛋白：PI3-Kinase,PLCγ,GTP酶活化蛋白（GAP）；②接头蛋白(adaptorproteins)：本身无酶活性也不能传递信号;可联接受体和其他信号分子，形成信号转导复合物。如Grb2.二者共性：

含至少2个高度保守区域：SH2域：识别并结合磷酸化的Tyr；SH3域：结合富含Pro的序列。鸟苷酸释放蛋白第70页,共100页，星期六，2024年，5月4）RTKs的作用直接激活或磷酸化其Tyr而激活信号蛋白，将信号向下传递给：磷脂酶C(PLC)、PI3激酶（将磷脂酰肌醇类物质磷酸化,，参与磷脂酰肌醇循环），将信号传递到磷脂酰肌醇信号途径。蛋白磷酸酯酶;接头蛋白：由其介导将信号下传；Ras等低分子量G蛋白；第71页,共100页，星期六，2024年，5月+GTP活化，+GDP失活；鸟苷酸释放因子(GRF)使GDP解离而活化RasGRF结合被RTK激活的接头蛋白后被活化；GTP酶活化蛋白(GAP)促进GTP的水解；Ras蛋白：一种G蛋白，具GTPase活性，位于质膜胞质侧，在RTKs激活的信号传导中起分子开关作用。5）RTK—Ras信号通路第72页,共100页，星期六，2024年，5月GRFRas蛋白的激活第73页,共100页，星期六，2024年，5月Ras蛋白激活的激酶磷酸化级联反应Ras-GTP结合Raf/MAPKKK的N端Raf/MAP