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(五)肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子肿瘤细胞可分泌IL-10、TGF-β等细胞因子,抑制机体抗肿瘤免疫应答第32页,共48页,星期六,2024年,5月(六)肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡肿瘤细胞可表达FasL,活化的肿瘤特异性T细胞高表达Fas,二者结合介导肿瘤抗原特异性T细胞凋亡肿瘤细胞高表达癌基因(Bcl-2),这些分子能抵抗由活化CTL介导的瘤细胞凋亡,利于瘤细胞增生瘤细胞内某些Fas信号转导分子缺陷,抵制FasL-Fas途径介导的细胞凋亡第33页,共48页,星期六,2024年,5月与宿主相关因素(一)机体免疫系统功能低下(二)肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能第34页,共48页,星期六,2024年,5月第五节肿瘤的免疫学治疗第35页,共48页,星期六,2024年,5月肿瘤免疫学治疗的基本原则:提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性激发和调动机体的免疫系统,增强机体抗瘤免疫应答在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等第36页,共48页,星期六,2024年,5月一、主动免疫治疗(一)非特异性主动免疫治疗应用卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(PV)和左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂,可非特异性刺激机体免疫系统,强化抗肿瘤免疫效应局部或全身给予细胞因子,可促进免疫细胞活化,增强其抗肿瘤免疫效应第37页,共48页,星期六,2024年,5月(二)特异性主动免疫治疗应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原肽的疫苗刺激机体免疫系统,激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答,阻止肿瘤生长、扩散和复发第38页,共48页,星期六,2024年,5月第一代疫苗(以完整病原体与毒素制备的疫苗)死疫苗、减毒活疫苗、类毒素第二代疫苗(组分疫苗)亚单位疫苗、多糖交联疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗第三代疫苗核酸疫苗、基因疫苗、DNA疫苗第39页,共48页,星期六,2024年,5月二、免疫导向治疗(targetimmunotherapy)化疗药物、毒素、放射性核素等对肿瘤细胞都具有很强的杀伤作用,但缺乏特异性,易损伤正常细胞,导致不良反应或毒副作用。利用高度特异性的抗体为载体,将细胞毒性物质导向性携带至肿瘤病灶局部,可较特异性地杀伤肿瘤细胞常用细胞毒性物质有:放射性核素(131I)、抗肿瘤药物(氨甲蝶呤、阿霉素)、毒素(白喉毒素、绿脓杆菌外毒素)等第40页,共48页,星期六,2024年,5月三、过继免疫治疗(adoptiveimmunotherapy)向肿瘤患者体内输注具有抗瘤活性的免疫细胞,直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗瘤免疫效应第41页,共48页,星期六,2024年,5月①淋巴因子活化的杀伤细胞(lymphokineactivatedkillercell,LAK细胞)高浓度IL-2刺激来自患者或正常人外周血淋巴细胞。主要以活化的NK细胞为主第42页,共48页,星期六,2024年,5月②肿瘤浸润的淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)在实体瘤瘤体局部分离的淋巴细胞,体外培养经加IL-2刺激后获得更强的特异性肿瘤杀伤活性。其细胞主要是特异性Tc第43页,共48页,星期六,2024年,5月③CD3抗体活化的杀伤细胞(CD3antibodyactivatedkillercell,CD3AAK)使用CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞第44页,共48页,星期六,2024年,5月四、细胞因子治疗应用最广泛、疗效最明确的一类生物反应调节剂。以细胞因子为主的生物治疗也是一种整体性辅助治疗手段,适于清除为数不多的散在肿瘤病灶,配合手术治疗,能提高治愈率。目前应用于肿瘤治疗取得较好效果的细胞因子主要有IL-2、TNF-α、IFN-γ等。第45页,共48页,星期六,2024年,5月五、肿瘤的基因治疗将相关基因导入肿瘤细胞或效应细胞内,借助外源基因及其产物的效应,抑制肿瘤细胞生长或直接杀伤肿瘤,此为肿瘤的基因治疗。(一)免疫相关基因治疗(二)反义技术和核酶技术(三)肿瘤化疗药物前体酶基因治疗(四)提高造血干细胞对化疗药物的耐药性第46页,共48页,星期六,2024年,5月小结第47页,共48页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第48页,共48页,星期六,2024年,5月关于肿瘤免疫课件肿瘤免
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