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疾病名：硬皮病

英文名：sclerodelma缩写：SSC

别名：系统性硬化症；局部性硬皮病；系统性硬皮病；胶原沉着病；硬皮症疾病代码：

ICD：M34.9

概述：硬皮病(sclerodelma)是以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的一种结缔组织病。弥漫型硬皮病的皮肤损害仅是系统性疾病(包括血管、肌肉、肺、消化道、肾和心脏等)的表现之一。因此多数学者采用“系统性硬化症”名称。

本病与中医痹症、皮痹、血痹相似。《素问·痹论》：“痹在于骨则重，在于脉则血凝而不流，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒。”巢氏《诸病源侯论》“痹者……其状肌肉顽厚，或肌肉酸痛……由血气虚则受风湿而成此病，日久不愈，入于经络，搏于阳经，亦可全身体手足不随。”如宋《使信适用方》方中记载：“人发寒热不止，经数日后，四肢坚如石，……日渐瘦恶。”赵炳南教授称本病为“皮痹疽”。

分类：按累及范围分为局限性硬皮病和系统性硬皮病(SSC)。前者除皮肤改外多无内脏受累，而后者常有内脏累及。按皮损形态二者又进一步分为：

1.局限性硬皮病①斑状硬斑病；②带状硬皮病；③点滴状硬斑病；④泛发性硬斑病。

2.系统性硬皮病(SSC)①肢端硬皮病；②弥漫性硬皮病。

流行病学：硬皮病男女之比为3∶1，20～40岁为高发年龄，10岁以下约占15%。SSC发病率地区差异很大，美国的调查年发病率为2～14/100万人，患病率为4~290/100万人，男女之比为1∶3～6，发病年龄最小者为10个月，最大者为89岁，但85%在20～60岁之间。国内尚缺乏流行病学资料。

病因：不明，可能与遗传、性别和环境因素有关。

1.遗传在SSC的亲属中，有SSC或其他结缔组织显著高于无SSC者，其亲属中ANA阳性率也高于对照人群。HLA相关研究中，与SSC有关的HLA-DR1、B8、DR3、DR5、C4A*QO均有报道，但尚有分歧。抗着丝点抗体(ACA)与HLA-DQBI*0501、*0301及*0402关系密切，而Scl-70抗体(抗局部异构酶I抗体)与HLADQB*0301

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相关联。

2.性别本病在育龄期女性中多见，推测雌激素可能参与其发病。

3.环境部分患者在发病前有感染病史，如急性扁桃体炎、咽峡炎、鼻窦炎等。电子显微镜发现硬皮病的横纹肌和肾脏有病毒包涵体存在，但未获得公认。流行病学发现SSC发病率在金矿、煤矿及硅酸盐矿工中较多。但临床上绝大部分

SSC患者并无此类职业史。发病机制：

1.血管病变血管内皮细胞损伤是关键的一步，发生肿胀、增生，继之血栓形成管腔狭窄，组织缺血，此外红细胞变形能力下降、血小板在胶原纤维凝聚、血浆纤维蛋白原及其他血浆蛋白升高引起血黏度升高使血流减少，内皮细胞缺氧后被激活。内皮细胞能分泌：①细胞因子：包括转化生长因子β(TGFβ)、血小板源性生长因子(PDGF)、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、血小板激活因子、G-CSF等；②细胞外基质和黏附蛋白：如Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原、纤维连结蛋白及黏附因子等；③抗凝血因子：如抗凝血酶Ⅲ、蛋白S等；④血管活性蛋白：如内皮松弛因子、内皮依赖血管收缩因子、前列环素(PGI2)、前列腺素E2等。SSC患者由于内皮细胞被活化，上述因子合成异常，引起成纤维细胞增殖，进一步加重内皮细胞的损伤。

2.胶原过程异常已知PIGF、非血小板来源的生长因子、IL-1、FGF-β均能刺激成纤维细胞合成胶原。此外SSC血清的反应能使正常人成纤维细胞过度增殖，说明SSC血清中有异常的因子。真皮深部成纤维细胞自身活性的增强可能是胶原合成增多的另一个机制，例如从SSC患者皮肤分离的成纤维细胞体外培养，合成胶原、糖蛋白及纤维蛋白增多，甚至在传代15代后，合成的胶原纤维仍多于正常。

3.自身免疫学说SSC常与自身免疫性结缔组织病如类风湿性关节炎、多发性肌炎、干燥综合征并存，因此认为本病是一种自身免疫病。随后在SSC血清中发现大量特异性抗体，这些抗体包括Scl-70抗体、ACA、抗核仁抗体(包括RNA多聚酶Ⅲ、U3RNA蛋白复合体、核仁4-65RNA、U2RNA蛋白复合物的抗体)、抗nRNP抗体、抗PM/SSC抗体、抗Jo-1抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗KU抗体、还有抗Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白(laminin)抗体等，另外患者血中还发现免疫复合物及IgMα2和IgMβ2的增高。这些抗体在临床诊断、疾病的分型和预

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后的判断均有重要的意义。细胞免疫异常有：①外周