阿立哌唑药品详细说明.docxVIP

【药名】阿立哌唑

【英文名】Aripiprazole

【别名】博思清、Abilify、Brisking。

【剂型】1.阿立哌唑片：2mg/片；5mg/片；10mg/片；15mg/片；20mg/片；30mg/片。2.阿立哌唑口服液：1mg/ml。

【药理作用】本品是多巴胺和5-羟色胺系统的稳定剂，是突触后多巴胺受体的阻滞剂，同时又是突触前自主受体的激动剂，与D2和D3受体的亲和力非常强。本品是D2受体的部分激动剂，在活体多巴胺功能亢进模型中显示出较强的阻滞作用，而在多巴胺功能低下的模型中则表现出较强激动作用；本品能够抑制多巴胺激动剂引起的垂体前叶催乳素的升高，这种抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滞，因此，本品作用特点不是阻断而是稳定多巴胺系统的作用。同时本品又是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻滞剂。从而发挥抗精神分裂症的焦虑、抑郁、认知缺损和阴性症状。本品能透过血-脑屏障，而且与D2受体的结合随剂量的增加而增加。

【药动学】本品口服生物利用度为87%，达峰时间为3～5h，血浆蛋白结合率大于99%。药物在肝脏经细胞色素P450CYP3A4和CYP2D6代谢，代谢途径包括脱氢和羟基化。其主要代谢产物脱氢阿立哌唑占药时曲线下面积(AUC)的40%，对多巴胺D2受体的亲和力与母体化合物相似，并可能具有药理活性。给药量的25%经肾排泄(其中原形药物少于1%)，另有约55%随粪便排出体外(原形药物占18%)。药物母体和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75h和94h，代谢减弱者半衰期可达146h。

【适应证】用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及情感性精神分裂症有效。

【禁忌证】对本品过敏者禁用，孕妇及12岁以下儿童不建议使用。

【注意事项】1.本品可经哺乳大鼠的乳汁分泌。哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。2.用药前后及用药时应检查或监测血常规、血压、心率(尤其是对心血管疾病患者)和空腹血糖。3.进食时服用本品，母体化合物和脱氢阿立哌唑的血药浓度峰值及AUC均无显著改变，但达峰时间分别延迟3h和12h。

【不良反应】本品不良反应少且轻，主要包括以下几方面。1.心血管系统：可出

现心率增加或心动过速，罕见QT间期延长。有出现直立性低血压的报道。2.中枢神经系统：可出现头痛、头晕目眩、失眠、嗜睡、静坐不能等。每天30mg较低剂量更易引起嗜睡。另有研究表明，口服本品每天15mg或30mg，锥体外系不良反应的总发生率与对照组相似。3.代谢/内分泌系统：可出现体重增加(发生率低于氟哌啶醇)和血清催乳素浓度升高。有报道，应用非典型精神抑制药可致高血糖，并可能导致酮症酸中毒、高渗性昏迷甚至死亡，但由于本品尚在试验阶段，因此尚不明确本品上市后是否有增加这种风险的可能。4.胃肠道：可出现恶心(4%)、呕吐(5%)和便秘(2%)。5.其他：有资料提示，治疗期间可能发生精神病药恶性综合征。

有以下情况者慎用：1.有自杀倾向者慎用。2.老年精神病患者慎用。3.精神病药恶性综合征者慎用。4.可能出现迟发性运动障碍者慎用。5.可能促使体温升高的疾病患者慎用。6.糖尿病患者(血糖控制差)或血糖升高者慎用。7.心血管病(如心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭、传导异常)或脑血管病患者慎用。8.易发生低血压(如脱水、血容量过低、降压药治疗)者慎用。9.有患吸入性肺炎风险者慎用。10.有癫痫发作史或癫痫发作阈降低(如阿尔茨海默病)者慎用。11.同时服用中枢神经系统抑制药(包括酒精)者慎用。

【用法用量】口服：第1周，每天5mg，1次/d；第2周，增加为每天10mg，1次/d；用药2周后，可根据患者的疗效和耐受情况增加剂量为每次15mg，1次/d。每天最大剂量不应超过30mg。

【药物相互作用】1.CYP2D6抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀)可抑制本品的代谢，导致本品血药浓度升高。2.酮康唑、奎尼丁分别抑制CYP3A4和CYP2D6介导的本品的代谢，均可使本品血药浓度升高。建议合用时本品剂量减半；停用酮康唑或奎尼丁后，本品需加量。3.本品可能增强某些降压药的降压作用。4.与卡马西平合用，可降低本品血药浓度。

【专家点评】