阿洛司琼药品详细说明.docxVIP

【药名】阿洛司琼

【英文名】Alosetron

【别名】盐酸阿洛司琼、洛曲尼斯、罗肠兴、AlosetronHydro-chloride、Lotronex。

【剂型】阿洛司琼片剂：0.5mg/片(含盐酸阿洛司琼0.562mg)，1mg/片(含盐酸阿洛司琼1.124mg)。室温，防潮，避光保存。

【药理作用】本品为5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，可抑制非选择性阳离子通道的活化，进而调节肠神经系统，抑制胃肠道神经元上的5-HT受体的活化，减少肠道分泌、蠕动和传入疼痛信号。

【药动学】本品口服吸收快，生物利用度50%～60%，年轻男性志愿者口服本品1mg后，最大血药浓度(Cmax)约为5ng/ml，达峰时间(Tmax)约为1h，年轻女性Cmax约为9ng/ml，Tmax约为1h。男性志愿者连服本品28天(2mg，1天2次)，第28天Cmax为12.4ng/ml，Tmax为1.7h，首日和第28天的药时曲线下面积(AUC)分别为26.6ng·h/ml和39.4ng·h/ml。与食物同服，本品吸收率降低25%，达峰时间延后15min。本品表观分布容积为65～95L，血浆蛋白结合率为82%，每天2次给药无蓄积。本品经肝脏CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2被广泛代谢，其代谢产物的Cmax为原药的9倍，AUC为13倍，半衰期为2倍，显示存在循环代谢产物。本品主要通过肾脏清除，肾脏清除率为94ml/min。约73%剂量从尿中回收，24%从粪便回收，仅7%为原药。

【适应证】本品适用于女性以腹泻为主的严重肠易激综合征(irritabilitybowelsymptom，IBS)，包括病程超过6个月或胃肠道解剖生化异常或普通治疗无效的严重IBS，可减轻下腹部疼痛、腹部不适、尿急、腹泻症状。

【禁忌证】1.对本品过敏者禁用。2.便秘患者、有严重便秘史或便秘后遗症者禁用。3.肠梗阻、肠狭窄、中毒性巨结肠、胃肠穿孔、胃肠粘连、缺血性结肠炎、局限性肠炎(克隆病)、活动性溃疡性结肠炎、有活动性憩室炎或病史患者禁用。【注意事项】1.本品吸收不受食物、饮料等影响。2.使用本品1～4周内，病情将会明显改善，但当停止治疗时，病情会反复。3.使用本品4周无效，应停止用药。4.本品对男性的IBS无效，原因不清楚。5.儿童用药安全性尚不清楚。6.使用本品发生上腹部疼痛、呕吐、胃肠胀气不必停药，可就诊治疗。7.慎用：(1)

肝病患者慎用。(2)青光眼、前列腺肥大、幽门狭窄患者慎用。(3)本品是否从乳汁分泌尚不清楚，孕妇及哺乳期妇女慎用。只应在绝对需要和严密的医学监视下才能用于孕妇及哺乳期妇女。

【不良反应】1.消化系统：严重不良反应有缺血性结肠炎(主要症状是腹部痉挛和疼痛)、严重便秘(严重便秘又可致肠道梗阻、肠道破裂，甚至死亡)。因此FDA与葛兰素威康制药公司商议并曾在2000年11月28日做出了从市场撤销的决定，后又有限制地重返市场。其他不良反应少见唾液减少、消化不良、胃肠痉挛、缺血性结肠炎，罕见结肠炎、溃疡性结肠炎、直肠炎、胃肠炎、十二指肠炎、胃酸过多、大便潜血、胃肠蠕动减慢、肠梗阻、肠套叠。2.神经系统：少见睡眠失调，罕见记忆障碍、平衡失常、镇静、感觉迟钝。3.骨骼肌肉：罕见肌痛、肌僵直、骨痛。4.呼吸系统：少见呼吸异常，罕见病毒性呼吸道感染。5.血液系统：罕见红细胞、血红蛋白降低、出血。6.心血管系统：少见心率加快，罕见心律不齐、血压升高、早搏。7.内分泌系统：罕见高血糖或低血糖、下丘脑功能降低及钙、磷代谢失调。8.其他：乏力、瘙痒、性功能异常、阴道出血、脱发、痤疮等。9.妊娠毒性为B级。

【用法用量】口服，开始剂量每次1mg，1次/d。用药4周后，如能良好耐受并且IBS症状未得到控制，剂量增加到每次1mg，2次/d。按该剂量治疗4周后病情未得到控制者应停止用药。可单用或与食物同服。

【药物相互作用】1.抗抑郁药氟伏沙明为CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9抑制剂，能使本品的AUC增加6倍，t1/2延长3倍。2.酮康唑为CYP3A4抑制剂，能使本品的AUC增加29%。

【专家点评】