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免疫抑制剂的定义:就是能降低机体免疫反应的制剂
⚫种类多:生物制剂是新方向
⚫作用机制侧重点不同:抑制免疫细胞增殖或功能
⚫副作用具有通性:普遍的免疫抑制、多毒性
⚫多是延伸使用领域-剂量)
常用免疫抑制剂:
⚫糖皮质激素(corticosteroidsteroids):中效
⚫抗代谢药物(tabolite):氨甲喋呤、吗替麦考酚酯、硫
唑嘌呤
⚫钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurinphosphsminase
inhibitor):环孢素
⚫烷化剂(Alkylatingagent):环磷酰胺
⚫其他:生物制剂、硫酸羟氯喹、沙利度胺等
FDA批准用于银屑病的系统药物:
(包括多个国家的银屑病治疗指南)
⚫氨甲喋呤
⚫环孢素A
⚫阿维A
需要临床医生理解的几个问题
⚫为什么要选择MTX、CsA?
⚫哪种情况下选择MTX、CsA?
⚫药物的副作用:MTX、CsA很吗?
⚫怎么选择:MTX?CsA?
⚫怎么用:单用(连续、间断)?联用?序贯?
⚫其他:如何副作用等
为何选择这两种免疫抑制剂:
⚫基于银屑病发病机制:Th1细胞活化导致的角质形成细胞过度
增殖
⚫基于药物作用机制:
MTX:
大剂量:细胞毒性+抑制免疫细胞功能
小剂量:抑制T淋巴细胞功能。
CsA:
不具细胞毒性
抑制T细胞的活化和功能
⚫基于循证医学的临床研究(不断完善和总结的过程)
哪种情况下选择MTX、CsA(定位):
银屑病的治疗目的:改善而非根治;避免病情持续或致残
或致死
⚫寻常型银屑病:常规治疗抵抗(顽固性);要求强烈;
序贯治疗
⚫严重性或致残性银屑病:红皮病性银屑病;脓疱性银屑病
(严重的、治疗抵抗的)、关节病性银屑病、严重的甲银屑病
MTX、CsA副作用很大(患者)?很(患者、医
生)?
具有免疫抑制剂的共性:对免疫系统的普遍抑制-免疫
(我国是、乙型肝炎高发国,需关注HIV
)、肝肾毒性
MTX:骨髓毒性、肝毒性、肾毒性
CsA:高血压、肾功能不全、高脂血症、糖代谢紊、
神经毒性、牙龈增生等
使用免疫抑制剂对患者很吗?
⚫剂量均较小-剂量:严重的毒副作用发生率低;
大多可逆
⚫是相对的:致残、相对于药物副作用
⚫停药后是否反跳或加重:好像不会,但应该缓慢减量至
停药(糖皮质激素缓慢减量似乎也无反跳)
⚫会不会耐药:好像不会
使用免疫抑制剂对医生很吗?
⚫权衡和沟通:治疗预期和风险--用多久?和常规药物
相比能缩短病程吗?复发后是否引起反跳?耐药?
⚫仔细筛选患者:本身疾病、基础疾病、心理(依从性
等)、经济等
⚫副作用:必须规范进行
⚫能不能根治:肯定不能
⚫减少复发:肯定不能
怎么选择:MTXorCsA
⚫疗效:均有可能失败,但CsA似乎更具优势
⚫起效快慢:CsAMTX
⚫毒副作用:不好评价。近期?远期?
⚫价格:MTXCsA
CsA、MTX的具体使用
CsA:最大量-递减-维持(争议较大)
⚫起始剂量:最大剂量5mg/kg,4周左右,快速清除皮损
及控制病情
⚫减量:每月或每两周减量0.5-1mg/kg
⚫维持:有认为0.5mg/kg维持比较合适(也有认为可直接停药,
但复发率可能高)维持还是间歇有争议
⚫总疗程:最好半年至一年,也有认为两年安全
MTX:递增-维持-递减-维持
⚫起始剂量:起始剂量5mg,每周增加2.5mg或5mg,直至达最大
剂量(剂量)
⚫维持剂量:15mg/w,直至病情明显缓解,多需要4-8周左右
⚫减量:每周减少2.5mg或5mg
⚫维持:最少药量维持
⚫总疗程:似乎疗
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