免疫抑制剂在银屑病中应用.pdfVIP

免疫抑制剂的定义：就是能降低机体免疫反应的制剂

⚫种类多：生物制剂是新方向

⚫作用机制侧重点不同：抑制免疫细胞增殖或功能

⚫副作用具有通性：普遍的免疫抑制、多毒性

⚫多是延伸使用领域-剂量）

常用免疫抑制剂：

⚫糖皮质激素(corticosteroidsteroids):中效

⚫抗代谢药物(tabolite)：氨甲喋呤、吗替麦考酚酯、硫

唑嘌呤

⚫钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurinphosphsminase

inhibitor）：环孢素

⚫烷化剂(Alkylatingagent)：环磷酰胺

⚫其他：生物制剂、硫酸羟氯喹、沙利度胺等

FDA批准用于银屑病的系统药物：

（包括多个国家的银屑病治疗指南）

⚫氨甲喋呤

⚫环孢素A

⚫阿维A

需要临床医生理解的几个问题

⚫为什么要选择MTX、CsA？

⚫哪种情况下选择MTX、CsA？

⚫药物的副作用：MTX、CsA很吗？

⚫怎么选择：MTX？CsA？

⚫怎么用:单用（连续、间断）？联用？序贯？

⚫其他：如何副作用等

为何选择这两种免疫抑制剂：

⚫基于银屑病发病机制：Th1细胞活化导致的角质形成细胞过度

增殖

⚫基于药物作用机制：

MTX:

大剂量：细胞毒性+抑制免疫细胞功能

小剂量：抑制T淋巴细胞功能。

CsA：

不具细胞毒性

抑制T细胞的活化和功能

⚫基于循证医学的临床研究（不断完善和总结的过程）

哪种情况下选择MTX、CsA（定位）：

银屑病的治疗目的：改善而非根治；避免病情持续或致残

或致死

⚫寻常型银屑病：常规治疗抵抗(顽固性）；要求强烈；

序贯治疗

⚫严重性或致残性银屑病：红皮病性银屑病；脓疱性银屑病

（严重的、治疗抵抗的）、关节病性银屑病、严重的甲银屑病

MTX、CsA副作用很大（患者）？很（患者、医

生）？

具有免疫抑制剂的共性：对免疫系统的普遍抑制-免疫

（我国是、乙型肝炎高发国，需关注HIV

）、肝肾毒性

MTX:骨髓毒性、肝毒性、肾毒性

CsA:高血压、肾功能不全、高脂血症、糖代谢紊、

神经毒性、牙龈增生等

使用免疫抑制剂对患者很吗？

⚫剂量均较小-剂量：严重的毒副作用发生率低；

大多可逆

⚫是相对的：致残、相对于药物副作用

⚫停药后是否反跳或加重：好像不会，但应该缓慢减量至

停药（糖皮质激素缓慢减量似乎也无反跳）

⚫会不会耐药：好像不会

使用免疫抑制剂对医生很吗？

⚫权衡和沟通：治疗预期和风险--用多久？和常规药物

相比能缩短病程吗？复发后是否引起反跳？耐药？

⚫仔细筛选患者：本身疾病、基础疾病、心理（依从性

等）、经济等

⚫副作用：必须规范进行

⚫能不能根治：肯定不能

⚫减少复发：肯定不能

怎么选择：MTXorCsA

⚫疗效：均有可能失败，但CsA似乎更具优势

⚫起效快慢：CsAMTX

⚫毒副作用：不好评价。近期？远期？

⚫价格:MTXCsA

CsA、MTX的具体使用

CsA：最大量-递减-维持（争议较大）

⚫起始剂量：最大剂量5mg/kg，4周左右，快速清除皮损

及控制病情

⚫减量：每月或每两周减量0.5-1mg/kg

⚫维持：有认为0.5mg/kg维持比较合适（也有认为可直接停药，

但复发率可能高）维持还是间歇有争议

⚫总疗程：最好半年至一年，也有认为两年安全

MTX：递增-维持-递减-维持

⚫起始剂量：起始剂量5mg，每周增加2.5mg或5mg，直至达最大

剂量（剂量）

⚫维持剂量：15mg/w，直至病情明显缓解，多需要4-8周左右

⚫减量：每周减少2.5mg或5mg

⚫维持：最少药量维持

⚫总疗程：似乎疗