药物转运及转运体(共71张精选课件).pptxVIP

第二章药物转运及转运体;药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）

药物转运体及其功能;血

液;药物通过细胞膜的方式：;（一）被动转运(passivetransport);被动转运的方式：;;影响跨膜转运的药物理化性质：

（1）分子量

（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性。

（3）解离性

离子障（iontrapping）是指非离子型药物可以自由穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。;1.滤过（filtration,水性扩散）:小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。;毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过;简单扩散的特点：;药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式：

解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散；

非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。;简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。

绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。

;弱酸或弱碱药物的解离;例：丙磺舒的pKa=3.4

胃液pH=1.4血液pH=7.4;苯巴比妥（弱酸性药物）误服中毒，

碱化尿液？

酸化尿液？

;离子障（iontrapping）：非离子型（分子型）药物极性低，亲脂，可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。;药物转运体在体内的分布

亲和力

能够增强酶活性的药物

家族亚家族酶个体

Organicaniontransporterfamily

2、限制药物从血液循环摄入脑、胎盘细胞内；

途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注射和静脉注射。

OATP1A2[OATP-A]/SLCO1A2

能够减弱酶活性的药物

ABCC2的主要功能：1、限制肠腔内药物摄入肠细胞；

分布是药物自血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程。

吸收（absorption）

ABCC2的主要功能：1、限制肠腔内药物摄入肠细胞；;

例：水杨酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？

胃液中：101.4－3.4==10-2=1/100

血浆中：107.4－3.4==104=10000/1;简单扩散的规律：

1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性??液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运；

2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。

弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。;简单扩散的规律：

3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。

碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。

4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。;（二）主动转运（activetransport）;（三）膜动转运;转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。;药物反应的个体差异;;根据对底物的转运方向，主要可以将转运体分为摄入转运体和外排转运体：

摄入转运体负责将外源性物质摄入细胞内，包括有机阴离子转运多肽家族（OATP）、有机阴离子转运体家族（OAT）、有机阳离子转运体家族（OCT）。

外排型转运体主要是P-gp蛋白，多药耐药蛋白（MDR）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药相关蛋白（BCRP）以及胆盐分泌蛋白（BSEP）等。;排泄（excretion）

胃中:酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物易于从胃向血液转运。

ABCG2C421A基因型对diflomotecan的AUC的影响

胎盘屏障（placentalbarrier）

（三）易化扩散（passivediffusion）

机体的各种屏障血脑屏障（blood-brain-barrier）

当pH=pKa时，

活化（activation）

4μg/L;AUC:55μg·h/L

阿霉素、柔红霉素、长春新碱

分子量、脂溶性、解离度、药物pH。

地高辛（1mgpo）+利福平;研究表明，钙拮抗剂的钙拮抗活性与其MDR逆转作用无关,而与心血管系统毒性有关，因此研制其低钙活性衍生物可能会