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水解酶催化的不对称C-C键生成反应

Abstract

本文综述了水解酶对三种类型的有机化学反应的不对称催化效果，分别是Aldol缩合，

Michael加成和Mannich反应。这三种反应中Aldol缩合可以使用的酶催化剂种类较多，使

用多种脂肪酶，蛋白酶和核酸水解酶均可以达到非常好的转化率和立体选择性。一般的转化

率都在80%以上，ee%都能达到70%以上。而Michael加成反应和Mannich反应的水解酶催

化不对称反应的研究起步较晚，文献报道过的较少，对于Mannich反应主要集中于应用SGP

作为催化剂效果较好。而对于Mannich反应，文献报道的是AMA的催化效果最佳，能够达

到80%的转化率，88%的ee值和92/8的dr值。

Keywords水解酶C-C键不对称Aldol缩合

Introduction

水解酶是能够催化水解反应发生的酶的总称，在生物体中一般被用以催化酯类，醚类，缩醛

（也就是糖类）和肽键的水解。[1]因为其高稳定性，较好的底物兼容性，极高的催化效率

和对有机溶剂较好的耐受性，这种酶被广泛应用于工业合成。而且人们近几年发现这种酶具

有多功能催化作用，即除了水解反应，水解酶还能高效的催化多种碳碳键形成反应，而碳碳

键生成又是有机合成和方法学研究中极其重要的一个环节。[2,3]因此水解酶在这一领域中

的催化反应应用被广泛研究。

同时，生物体合成的酶除了具有高反应催化活性外，一般都具有手性的催化中心，因此所催

化诱导的反应往往都是不对称反应，往往可以以极高的手性选择性引导潜手性中手性化，从

而生成对映体超过量值（enantiomericexcess，ee%）极高的手性产物。在这些不对称合成反

应中，酶催化不对称C-C键生成反应就更为重要了。[4]所以本文着重综述了近几年来水解酶

催化的不对称C-C键合成反应，并把这些反应分为以下几类来分类论述：1.水解酶催化的

Aldol缩合反应。2.水解酶催化的Micheal加成反应。3.水解酶催化的Mannich反应。本文主

要综述对比了不同的水解酶对上述反应催化的反应机理，反应溶剂，产率和ee%。

1.水解酶催化的不对称Aldol缩合反应

Aldol反应在有机合成中对C-C键的合成非常重要，其整体的反应机理展示于图（1）。[5]

而且，因为生物体中有众多控制新陈代谢的糖类或有糖结构的物质，这类物质往往可通过不

对称的Aldol缩合反应获得，因此这类反应经常被认为是自然合成某种结构分子的途径。[6]

有很多水解酶对这种不对称Aldol缩合有较高的催化活性，如脂肪水解酶，蛋白水解酶，核

酸水解酶。本文接下来综述它们的催化性能。

图（1）Aldol缩合反应机理

1.1.脂肪水解酶催化的不对称Aldol缩合反应

脂肪水解酶在（lipase）生物体中用于催化长链三甘油酯的水解，同时也是有机合成中最

为常用的一类，因为它除了能水解酯基以外也能催化C-C键合成，因而经常被用于催化

Knoevenagel缩合，Aldol缩合，Michael加成，Henry反应等。[7]这里介绍它催化的Aldol不

对称缩合反应。在2008年，Wang的课题组发现并报道了第一例脂肪水解酶催化的Aldol缩

合反应。他们发现来自猪胰脏（PPL）、来自毛霉菌（MJL和MML）和来自南极假丝酵母可

以催化丙酮和取代的苯甲醛生成对映选择性的产物。[8]（展示于表（1），1-6）。

表（1）不同的脂肪酶对不对称Aldol缩合反应催化效果展示及引文

酶溶剂反应温度时间产率ee代表物引文

来源缩写oCh%%

猪胰脏脂肪酶丙酮3072-14496.443.62[8]

PPL

爪哇毛霉脂肪酶丙酮302414.512.91[8]

MJL

南极假丝酵母脂丙酮30242.39.4