医疗保健行业B细胞耗竭疗法:在自免领域正展现出更多可能.docxVIP

医疗保健行业B细胞耗竭疗法:在自免领域正展现出更多可能.docx

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B细胞相关自免疾病众多,但不同疾病间病理学存在差异 5

CD38单抗:在重症SLE和ITP中看到积极疗效 8

强大的浆细胞耗竭能力,狼疮肾炎潜在解决方案 9

有望成为难治性ITP的全新解决方案 12

BTKi:在CSU与阴燃型MS中取得重要进展 15

MS适应症几经波折,赛诺菲Tolebrutinib在nrSPMS取得突破 16

诺华Remibrutinib治疗CSU数据优异,并未出现肝损伤风险 17

CD3双抗:自免适应症锋芒毕露,研发热度攀升 19

强生BCMA/CD3双抗Teclistamab展露锋芒 19

罗氏CD20/CD3双抗mosunetuzumab不甘示弱 20

风险提示 22

图表目录

图1:B细胞发育过程及表面抗原表达谱系 5

图2:B细胞在免疫中的四大功能 5

图3:B细胞相关自身免疫疾病举例 6

图4:SLE可用的B细胞治疗策略 7

图5:自身反应性B细胞形成过程中的两个检查机制 8

图6:两例患者使用达雷妥尤单抗后SLEDAI-2K分数变化 9

图7:两例患者使用达雷妥尤单抗后血清dsDNA抗体水平变化 9

图8:两例患者使用达雷妥尤单抗后IgG水平变化 10

图9:TAK-079针对SLE的Ib期试验基线和临床结果 11

图10:基线CLASI评分>10患者中TAK-079疗效更为确切 11

图11:TAK-079135mg组IgG水平在12周左右可降低约20% 11

图12:ITP发病机制与治疗方案 12

图13:CM313治疗后体内血小板数量变化情况 14

图14:用于自免适应症的BTK抑制剂对比梳理 15

图15:MS按照进程区分阶段 15

图16:阴燃型MS的病理学驱动因素 16

图17:REMIX-1/2试验中Remibrutinib相比安慰剂组荨麻疹活动评分(UAS7)变化情况 17

图18:REMIX-1/2试验中Remibrutinib相比安慰剂组ISS7和HSS7分数变化 17

图19:奥布替尼结构示意图 18

图20:麓鹏制药专利CN111741959B保护的BTK抑制剂结构 18

图21:Teclistamab治疗1例SLE患者各项临床指标和血清学指标变化 20

图22:Mosunetuzumab治疗SLE患者CD19+细胞计数变化 21

图23:Mosunetuzumab治疗SLE患者dsDNA抗体水平变化 21

表1:ITP治疗方案与相关药物梳理 12

B细胞相关自免疾病众多,但不同疾病间病理学存在差异

人类B细胞主要在骨髓中发育,成熟后进入外周血。在B细胞个体发育过程中,依次明确的表面抗原和DNA重排情况可分为:祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、过渡B细胞、初始B细胞、记忆B细胞、原浆细胞和浆细胞等。靶向B细胞疗法的靶标一般为B细胞表面抗原,包括CD19(B细胞全生命周期表达)、CD20(Pro-B和浆细胞不表达)、CD38(浆母细胞和浆细胞表达)和CD138(浆细胞表达)等。除了最广泛认可的抗体产生功能之外,B细胞还具有向T细胞呈递抗原、产生促炎或抗炎细胞因子等功能,在人体免疫活动尤其是体液免疫中发挥必不可少的作用。

图1:B细胞发育过程及表面抗原表达谱系

资料来源:Nature1,

图2:B细胞在免疫中的四大功能

资料来源:Nature1,

1Sabatino,J.J.,Pr?bstel,AK.Zamvil,S.S.Bcellsinautoimmuneandneurodegenerativecentralnervoussystemdiseases.NatRevNeurosci20,728–745(2019).

B细胞及其效应物,如抗体和细胞因子对病理生物学的作用因疾病而异。B细胞相关的自身免疫性疾病包括多发性硬化症(MS)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎、重症肌无力(MG)、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、髓磷脂-少突胶质细胞糖蛋白(MOG)谱系障碍(MOGSD)和视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)等,这些疾病所对应的抗原靶标、所涉及的B细胞亚型或相关致病性自身抗体都有所不同。

图3:B细胞相关自身免疫疾病举例

资料来源:Nature1,

B细胞耗竭疗法(BCDT)是通过一定手段来清除B细胞从而减弱自身免疫来达到治疗

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