利托那韦药品详细说明.docxVIP

【药名】利托那韦

【英文名】Ritonavir

【别名】雷托那韦、Norvir。

【剂型】1.胶囊：100mg，200mg；2.口服液：10%，8%。3.溶液剂：80mg(8ml)。【药理作用】利托那韦对人免疫缺陷病毒(HIV)有抑制活性。对HIV-1和HIV-2天门冬氨酸蛋白酶有抑制作用。本品为蛋白酶抑制剂，可阻止免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶，该酶影响病毒的终末形成。本品抑制HIV蛋白酶以致该酶不能加工多聚蛋白，从而不能产生形态成熟的HIV颗粒。由于该颗粒仍处于不成熟阶段，故HIV细胞之间的蔓延减缓。据此，蛋白酶抑制可阻止发生新的感染病灶，并延缓疾病的进展。本品是一种可口服的HIV-1和HIV-2天门冬氨酸蛋白酶多肽无机物抑制剂。在体外，它能拮抗所有HIV实验病毒株，同时具有抗齐多夫定敏感株或耐药病毒株的作用。本品对HIV蛋白酶有选择性亲和作用，其抗人天门冬氨酸蛋白酶抑制作用甚微。

【药动学】口服吸收较好，生物利用度为60%以上，单剂量400mg顿服，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，血药峰浓度53μg/ml。其剂量与血浆峰浓度和药-时曲线面积等参数呈非线性关系，可能与其可饱和的一过性代谢有关。进餐口服用血浆峰浓度和药-时曲线面积可升高63%，浓度达峰时间延迟1.6h。服用口服液1h后饮用巧克力奶不会影响其吸收程度和速率。在血浆和淋巴结浓度高，血浆半衰期为3～3.5h，血浆蛋白结合率为98%。主要在肝代谢，通过细胞色素P450氧化酶系统异构酶CYP3A和CYP2D6代谢，生成至少5种代谢物，主要代谢物也具抗毒活性，剂量的87%由粪便中排出，12%由尿液中排出，其中各含原形药物为36%和3.5%。

【适应证】用于与抗逆病毒核苷类似物联合用于治疗HIV-1感染的晚期或进展性免疫缺陷患者。

【禁忌证】1.严重肝疾病患者禁用。2.妊娠及哺乳妇女禁用。3.对本品过敏者禁用。

【注意事项】1.慎用：(1)轻或中度肝疾病、腹泻者慎用；(2)12岁以下儿童慎用。2.本品须在特殊监护下开始治疗。用于血友病患者治疗有自发性出血的现象，应注意对出血和血液变化的监测。单独应用本品或与核苷类反转录酶抑制剂联合

应用，可使AST、ALT超出正常上限的5倍，发生肝炎或黄疸。对乙型或丙型肝炎患者有使转氨酶升高的可能，对既往患有肝疾病、肝酶异常、肝炎的患者在服用时尤应注意。服用本品的患者包括三酰甘油血症的患者有发生胰腺炎甚至死亡的危险，晚期HIV患者的发生率更大，如出现恶心、呕吐、腹部疼痛、血清脂肪酶和淀粉酶升高等症状者，应及时停药。对接受本品治疗的并发糖尿病者会引发或加重糖尿病，会出现高血糖、酮症酸中毒，应调整胰岛素和口服降糖药的剂量。【不良反应】1.常见发生胃肠不适、恶心、腹泻、腹痛、厌食、味觉异常、血管扩张、衰弱、无力、头痛、皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、血管神经性水肿、出血或血肿、血液化学和血液学改变。2.偶见血浆三酰甘油、尿酸、AST、ALT升高、感觉异常、嗜酸粒细胞增多或过敏反应。

【用法用量】口服：每次600mg，每天2次，宜与食物同服或餐后服用。或初始一次300mg，每天2次，每隔2天增加100mg，至一次600mg。

【药物相互作用】1.本品有抑制细胞色素系统的作用，为细胞色素P450CYP3A及其他同工酶抑制剂，因此与许多具类似作用的药物有相互作用，可极大地提高被CYP3A及其他同工酶代谢药物的血浆浓度。2.本品不能与利福喷汀、镇静剂、催眠剂、沙奎那韦或其他蛋白酶抑制剂药物联合应用。3.本品不能与细胞色素P450代谢药物联用，因其可引起心律失常、血恶液质、癫痫样发作或其他严重不良反应。4.本品与免疫抑制剂、非镇静组胺拮抗剂、大环内酯类抗生素、钙拮抗剂、抗抑郁药、神经肽类、西沙必利、艾司唑仑、右丙氧酚、恩卡尼、阿司咪唑、特非那丁、麦角胺、抗真菌药、美沙酮、芬太尼、卡马西平、华法林、甲苯磺丁脲、吗啡、地昔帕明、口服避孕药和氨茶碱等同时使用时应谨慎。5.如本品为口服液时，避免使用甲硝唑药物。6.本品可抑制其他HIV蛋白酶抑制剂的代谢，同时给予沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦，其血浆药-时曲线下面积分别增加36倍、10倍和8倍，另与沙奎那韦、茚地那韦具有交叉耐药性。7.与麦角胺或二氢麦角胺联合应用可引起急性麦角中毒，其特征为外周血管痉挛或肢端缺血。

【专家点评】本品为人免疫缺陷病毒蛋白酶的抑制剂，能使病毒负荷明显降低，CD4细胞计数显著增高。本品能单独应用或与核苷类似物合用来治疗晚期人免疫缺陷病毒感染。北京协和医院在研究本品的