利扎曲普坦药品详细说明.docxVIP

【药名】利扎曲普坦

【英文名】Rizatriptan【别名】MaxaltTM

【剂型】分常规和速溶型2种片剂：每片含本品5mg，10mg。

【药理作用】本品选择性的作用于5-羟色胺HT1B/1D受体亚型，而与其他5-HT1受体亚型和其他受体的亲和力相对要小得多。本品通过刺激大脑血管壁的后接点5-HT1B受体引起大脑的血管收缩，同时刺激三叉神经末端突触前5-HT1D受体，抑制从三叉神经释放神经肽类物质来抑制神经性硬脑膜血管扩张，其可穿透血脑屏障，产生中枢镇痛作用。另外还抑制硬脑膜血浆蛋白的外渗。本品对中枢血管的选择性扩张作用相比外周血管高。本品不仅能迅速地缓解头痛，还能缓解畏光、惧声、恶心等并发症。本品能穿透血脑屏障，具有三叉神经镇痛活性，进一步的实验证明本品的抗偏头痛活性主要是由于它抑制降钙素基因相关肽(CGRP)的释放。

【药动学】口服本品被完全吸收，但经过广泛的首过代谢效应，其平均绝对生物利用度为45%。本品的普通制剂口服5.0mg，AUC平均为105ng·h/mL，口服吸收速度较慢，平均达血浆峰浓度时间约为1～1.5小时，半衰期为1.5～2.2小时，血浆消除率为797mL/min，且随剂量的加大而减少。表观分布容积为91～106L。本品的tmax和t1/2与性别无关。

本品通过与单胺氧化酶-A作用形成无活性的吲哚乙酸代谢物。少量的代谢物对5-羟色胺受体具有母体药物的活性。

本品主要由尿中排泄，约82%。只有少量经粪便排出。大约14%以未变化的原药排泄，而51%以吲哚乙酸代谢物的形式排出。

肾功能损害(肌酐清除率低到10mL/min)的患者，与健康人相比，本品AUC无显著差别。但是肾功能损伤者(肌酐清除率＜2mL/min)如血透患者，本品的AUC约比肾功能正常者大44%。肝功能中度损伤的患者本品血浆浓度约增加30%。

【适应证】用于治疗偏头痛急性发作。适用于急性伴有或不伴有先兆的成人偏头痛。

【禁忌证】本品与其他曲坦类药物一样，有潜在引起冠状血管痉挛的可能，对心肌缺血性疾病患者禁忌使用。

【注意事项】本品与心得安同时使用，可使本品主要经单胺氧化酶代谢；若与单胺氧化酶抑制剂同时使用，可使本品血浆浓度升高，禁忌两种药物同时使用。如正在服用普萘洛尔，只能给予该药5mg/次，24小时内不能超过15mg。

【不良反应】最常见的不良反应有虚弱、疲倦、嗜睡和头晕。颈、咽或胸等处的疼痛或压迫感、恶心、感觉异常。

【用法用量】口服，5mg/次，两次给药之间至少应相隔2小时，24小时之内用量不能超过30mg。

【药物相互作用】

【专家点评】一项449位偏头痛患者参与的双盲随机对照试验显示，本品40mg的疗效优于安慰剂组和100mg的舒马曲普坦组。虽然本品随剂量的加大，副作用发生的几率也随之加大，但口服本品10mg和20mg要显著优于安慰剂组和100mg的舒马曲普坦组。

在另一项多中心研究中，1218例有6个月以上偏头痛史(有或无先兆)的患者随机接受本品5mg或10mg治疗偏头痛发作，2小时后，头痛症状缓解率分别为62%和71%，与对照组(35%)相比，差别显著；症状消失分别为33%和42%，对照组为10%。头痛复发后可第2次用药，症状缓解率分别为71%和82%，症状消失分别为36%和49%，对照组分别为44%～54%和15%，差别显著。本品口服吸收迅速，生物利用度高，尤其重要的是本品为到目前为止曲普坦类偏头痛治疗药中惟一可以做成舌下给药的速溶片剂型的药物，该种剂型能被迅速吸收，0.5小时内即能明显缓解头痛症状，有效解决了偏头痛药起效偏慢的缺点。