门冬酰胺酶药品详细说明.docxVIP

【药名】门冬酰胺酶

【英文名】Asparaginase

【别名】L-天门冬酰胺酶、L-天门冬酰胺转移酶、爱施巴、天冬酰胺酶、天门冬酰胺酶、左旋门冬酰氨酶、左旋天门冬酰胺酶、Crasnitin。

【剂型】注射剂(粉)：10000U，20000U，1000U。

【药理作用】本药是从大肠杆菌中提取的酶制剂类抗肿瘤药。门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸，本药能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因此当使用本药使门冬酰胺急剧缺乏时，肿瘤细胞因为既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞被大量破坏而不能生长、存活。本药亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，为抑制G1增殖期细胞分裂的细胞周期特异性药物。但是，人白血病细胞中亦有含有门冬酰胺合成酶的细胞株，能较快地产生耐药性，因此，本药不宜单独使用或作维持治疗用，而应与其他抗癌药联合应用。

【药动学】本药口服后在消化道内被破坏，肌内或静脉给药吸收好。血浆蛋白结合率仅约30%，吸收后能在淋巴液中渗出，在脑脊液中的浓度很低。肌内注射后的达峰时间为12～24h，最高血药浓度为静脉注射的50%。肌内注射的血浆半衰期为39～49h，静脉注射的血浆半衰期为8-30h。血浆半衰期的个体差异较大，但对某一个人是稳定的。对酶过敏患者的半衰期短，可能与体内存在抗体而加速其消除有关。停用本药后的23～33天，血浆中还可以检测出门冬酰胺。本药主要由血清的蛋白酶分解和单核-吞噬细胞系统清除，而与肝肾功能无关。排泄呈双相性，仅有微量从尿中排出。

【适应证】1.适用于急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、黑色素瘤等。对儿童急淋的诱导缓解疗效最好。2.与其他化疗药物联用，治疗肿瘤患者使用常用化疗药物缓解后的复发。

【禁忌证】1.对本药有过敏史或皮试呈阳性者。2.有胰腺炎病史或患胰腺炎者。3.患水痘、广泛带状疱疹等严重感染性疾病者。

【注意事项】1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)有痛风或肾尿酸盐结石史者；(3)肝功能不全者；(4)曾用细胞毒药物或放射治疗者。2.交叉过敏：来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族(Erwiniacarotora)的门冬酰胺酶偶有交叉变态反应发生。3.药物对妊娠的影响：由于不能排除本药有潜在的致畸、致突变和致继发性癌的作用，妊娠3个月内的妇女应避免使用。4.药物对哺乳的影响：考虑到本药对婴儿的危害，在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。5.药物对检验值或诊断的影响：(1)首次注射本药的2天内，患者血清中的甲状腺结合球蛋白浓度可能下降，直至最后一次注射本药后的4周内，浓度才恢复正常；(2)由于门冬酰胺的分解，血氨及尿素氮浓度可能增加；(3)血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加；(4)在治疗的最初3周内，部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长，血小板计数可能增加；(5)由于本药抑制血浆蛋白的合成，患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤溶酶原、人血白蛋白的浓度可能降低；(6)血清钙可能降低。6.用药前后及用药时应当检查或监测：在治疗开始前及治疗期间定期检查血常规、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。

【不良反应】门冬酰胺酶的一些严重不良反应与其作用机制有关。门冬酰胺在体内被水解为门冬氨酸及氨，这种必需氨基酸的利用减少，不仅影响恶性细胞的生长，而且也影响到正常组织。使某些必需的蛋白如血浆清蛋白、胰岛素、凝血因子及血红蛋白合成减少以致引起各种组织和器官功能不全。据报道其不良反应的发生率很高而且变异也很大。门冬酰胺酶和其他大多数抗肿瘤药不同，它在化疗过程中骨髓抑制作用极小，成人不良反应较儿童多见。1.神经系统：可见嗜睡、精神抑郁、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。有时脑电图可有异常改变。2.胃肠道：常见恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻。患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，应疑有急性胰腺炎，其中暴发型胰腺炎可致命。3.肝脏：肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生，可能出现多种肝功能异常，包括血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素等升高，人血白蛋白降低。偶有脂肪肝病变和因肝损害而死亡者。4.泌尿系统：至少有1/4的患者用药后出现肾脏损害(镜下血尿、蛋白尿、管型尿)或出血性膀胱炎，少数人可因肾衰导致死亡。5.造血系统：可见贫血及白细胞减少。可有凝血及纤维蛋白溶解异常，一些患者有

出血倾向。较大剂量有时也可出现骨髓抑制。6.