细胞的信号传导.ppt

cellBiology第64页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP的磷酸基团转移到底物特定氨基酸残基上。根据其作用底物的氨基酸残基特异性，可将信号转导过程中的蛋白激酶分为两类，即蛋白质酪氨酸激酶、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶。第65页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology二、酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶（PTK），是一类激活后可催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化的激酶，为蛋白激酶家族中最重要的成员之一，对细胞生长、增殖和分化等过程起重要的调节作用。蛋白酪氨酸激酶包括两大类：位于细胞膜上的受体型PTK和位于胞质中非受体型PTK。第66页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology受体型酪氨酸激酶第67页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology非受体型酪氨酸激酶：JAK第68页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology三、丝氨酸/苏氨酸激酶丝氨酸/苏氨酸激酶的主要作用是通过变构而激活蛋白质，催化底物蛋白丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。包括PKA、PKC、PKG、CaMK、MAPK。第69页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology级联效应第70页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiologycellBiology四、几种细胞信号转导1、MAPK信号通路丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路普遍存在于真核细胞中。MAPK是一系列激酶酶促级联反应中重要的一环。第71页,共92页，星期六，2024年，5月细胞外的刺激信号经过适当的中间环节转导后，激活丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶(MAPKKK),再激活丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MAPKK)，MA-PKK能磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的苏氨酸和酪氨酸双位点使之活化，然后再进一步活化其下游靶基因。第72页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology第73页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology2、JAK-STAT信号通路JAK激酶是一类在细胞因子信号传递过程中起重要作用的非受体酪氨酸激酶。JAK激酶活化后激活其下游信号蛋白分子——信号转导和转录激活因子（STAT），从而进行胞内信号传递。JAK激酶家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2STAT因子家族包括：Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、Stat5a、Stat5b和Stat6第74页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology第75页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology3、Wnt信号通路Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等一起组成了复杂的Wnt信号通路，调控细胞的增值、分化，参与包括哺乳动物脑、心血管、肺和生殖器官发育在内的多个发育过程。Wnt通路的经典途径：Wnt家族分泌蛋白、Frizz-led家族跨膜受体蛋白Dishevelled（Dsh）、糖原合成酶激酶3（GSK3）、APC、Axin、β-连环蛋白（β-catenin）及TCF/LEF家族转录调节因子。第76页,共92页，星期六，2024年，5月第77页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology4、TGF-β信号通路转化生长因子-β（TGF-β）是一类在结构上相似的分泌型多肽生长因子。经典的TGF-β信号通路需要Smad分子作为细胞内分子信号，将细胞外的TGF-β信号转导到细胞核内。根据功能不同，细胞内的Smad分子分为三类：1、受体激活型Smad：R-Smad，包括Smad1/2/3/5/82、通用型Smad：Smad43、抑制型Smad：Smad6/7第78页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology第79页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiologycellBiology5、NF-kB信号通路核转录因子κB（NF-κB）是与免疫球蛋白重链和κ轻链基因增强子序列特异结合的核蛋白因子。常见的NF-κB是p50-P65异二聚体。IκB是NF-κB的抑制因子。第80页,共92页，星期六，2024年，5月cellBiology第五节信号转导与疾病一、信号分子异常与疾病细胞信号分子过量或不足