药理学-半数致死量(LD50)测定.pptVIP

半数致死量(LD50)的测定药理教研室药物毒性试验定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与死亡率。分类：1急性（一般72h）2亚急性（1-3月）3慢性（﹥3月）4特殊毒性（如遗传毒性，生殖毒性）试验。药物毒性试验目的：1揭示药物的毒性强度、选择性、发展过程以及造成的损害是否可逆。2作为将新药从动物实验过渡到临床应用的参考，是新药报批的必要要求。3为长期毒性实验选定靶器官提供依据。半数致死量(LethalDose50)定义：某一药物使实验动物总体死亡一半所需的药物剂量。目的：是药物急性毒性试验的一部分，衡量某一药物急性毒性的大小，用于计算药物的治疗指数，以初步评估药物的安全性。治疗指数=LD50/ED50目前用于临床的药物，其治疗指数的值多在10以上。半数致死量(LD50)特点：1、是药物的剂量反应曲线上最敏感的一点。死亡率50%剂量LD502、测量简单，准确性高，误差小，易重复。实验目的测定药物的LD50了解常用的测定和计算方法实验方法改良寇氏法可直接用实验动物的死亡率进行计算，方法简单，计算简便。序贯法用的动物少，比较节省，但是时间较长。Bliss法又称简化几率单位法，是公认最佳方法，但是步骤繁杂。实验材料1ml注射器电子称解磷定普通级昆明小白鼠预实验实验步骤随机分组操作步骤两个大组，每个组随意取25只小鼠分别称重标记，依次放入不锈钢鼠笼中,将标签贴于鼠笼上。一组小鼠编号1-25，另一组小鼠编号26-50。标签上排写编号，下排写体重，体重取整数。根据Excell软件取随机数字,排序随机数字。按随机数字取小鼠于另一鼠笼中，将标签牢固贴于鼠尾,依次放入不锈钢鼠笼中。实验结果结果处理1、如果最小剂量组的死亡率为0，最大剂量组的死亡率为100％时，则注意事项每一实验组使用的解磷定溶液的浓度不同,不能混用.注射器不能混用.数据处理的方法思考题什么叫LD50？测定的意义和根据是什么？试讨论改良寇氏法和Bliss法测定LD50的根据和优缺点**0013动物死亡数(只)0.188％0.375％0.75％1.5％浓度（g/ml）35.534#7533#15032#30031#剂量(mg/kg)小白鼠(只)组别小鼠50只，称重，随即分为5组1＃组10只腹腔注射1.5%的解磷定溶液0.2ml/10g5＃组10只腹腔注射0.61%解磷定溶液0.2ml/10g3＃组10只腹腔注射0.96%解磷定溶液0.2ml/10g2＃组10只腹腔注射1.2%的解磷定溶液0.2ml/10g4＃组10只腹腔注射0.77%解磷定溶液0.2ml/10g记录给药后2小时内各组小鼠死亡数0.61％0.77％0.96％1.2％1.5％浓度（mg/ml）2.08123105#2.18154104#2.28192103#2.38240102#2.48300101#死亡率(％)动物死亡数(只)对数剂量剂量(mg/kg)小白鼠(只)组别注：动物死亡数只统计给药后2小时内的死亡数解磷定LD50的实验结果2、如果最小剂量组的死亡率大于0而小于30％，或最大剂量组的死亡率小于100％而大于70％，则LD50=lg-1[Xm-i(∑P-0.5)]3-Pm-PnLD50=lg-1[Xm-i(∑P-4)]注：Xm为最大剂量组的剂量对数，i为相邻两组对数剂量之差值（大剂量组减去小剂量组），Pm为最大剂量组的死亡率，P为各组死亡率，n为每组动物数。药物毒性试验：定义：给予一定剂量的药物后，观察动物的中毒症状与死亡率。分类：1急性（一般7