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PK/PD理论基本思想:将药动学和药效学(PK/PD)结合起来,制订有效的治疗方案,达到最佳的疗效该理论中药物分类:浓度依赖性:药物浓度越高,杀菌活性越强,此类药物通常均具有较长的PAE。氨基糖苷类、氟喹诺酮类等第63页,共72页,星期六,2024年,5月时间依赖性:药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关,通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时,杀菌速率达饱和状态,药物浓度继续增高时,其杀菌活性及速率并无明显改变,但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关,此类药物通常无明显的PAE。β-内酰胺类,大环内酯类的大部分品种等时间依赖性,但其杀菌作用呈现持续效应,即有明显的PAE。阿奇霉素,糖肽类glycopeptides等第64页,共72页,星期六,2024年,5月不同分类药物重要参数及用药方案时间依赖性药物:体内药物浓度超过MIC的时间,即T>MIC,T>MIC%达给药间歇的40%-50%,每天多次给药浓度依赖性药物:CMAX/MIC(8-10)或AUC/MIC(100-125,不同药物和细菌可不同),可以全日剂量1次给药时间依赖性又有较长PAE药物:AUC/MIC,给药方案因药物而定第65页,共72页,星期六,2024年,5月危重病患者感染的降阶梯疗法(de-escalationtherapy)概念:是一种对危及生命的危重病患者抗感染的经验性治疗方案。是指初期经验治疗选择抗菌谱广且能覆盖所有可能引起感染病原菌的抗菌药物的一种用药策略。要贯彻“重拳出击,全面覆盖”的原则,突破传统的升阶梯用药方案,为抢救患者的生命赢得时间。病原菌明确后,进行目标治疗。勿将广谱、强效的药物留作最后治疗的手段。强调针对性和及时性。益处:降低病死率的一种策略;保证抗菌感染的最佳疗效;缩短住院时间,提高成本效益适应证药物:碳青霉烯类,万古霉素,两性霉素B等第66页,共72页,星期六,2024年,5月抗菌药物的序贯疗法(sequentialtherapy)概念:通常是指选用半衰期长且生物利用度接近注射剂的抗菌药物口服制剂替代注射剂继续进行治疗的方法,它是同一种药物不同剂型间的转换益处:缩短住院时间,降低院内感染的发生率;减轻注射的痛苦和危险;降低治疗费用潜在缺点:转换过早、转换不恰当、依从性差、与食物相互作用均会影响效果第67页,共72页,星期六,2024年,5月转换时机适应证:CAP,泌尿道感染,盆腔炎,皮肤和软组织感染等抗菌药物的选择:β-内酰胺类,氟喹诺酮类,大环内酯类第68页,共72页,星期六,2024年,5月二重感染(superinfection)概念:也称菌群交替症。患者在应用广谱抗菌药物治疗原有感染性疾病过程中,使体内菌群发生改变,大部分对抗菌药物敏感的致病菌受抑制或被杀灭,少数条件致病菌产生耐药而繁殖,在患者免疫功能低下时,引起临床急性感染状态,在这种情况下也可由外界新的致病菌侵入致使宿主发生新的感染,这种严重的菌群失调形成严重的菌群交替症。由于致病菌种改变,再次形成的感染称为二重感染危害:二重感染的致病菌常对多种抗菌药物耐药,加以人体抵抗力因原发疾病和(或)原发感染而显著降低,因此二重感染常难以控制而有较高的病死率第69页,共72页,星期六,2024年,5月二重感染的致病菌:革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属常见的二重感染:口腔感染、白色念珠菌肠炎和肛门感染、假膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症等假膜性肠炎的治疗措施:(1)停用现用抗菌药物;(2)甲硝唑口服,无效时用万古霉素;(3)适当加用微生态调节剂;(4)纠正水电解质紊乱第70页,共72页,星期六,2024年,5月测试题1.下列哪个药物可以全日剂量一次给药?A.青霉素GB.红霉素C.阿米卡星D.头孢呋辛2.肺炎链球菌肺炎抗菌治疗首选:A.青霉素GB.亚胺培南C.阿米卡星D.头孢哌酮第71页,共72页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第72页,共72页,星期六,2024年,5月不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议1.青壮年、无基础疾病患者常见病原体:肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体初始经验治疗的抗菌药物选择:(1)青霉素类(青霉素、阿莫西林amoxicillin等);(2)多西环素doxycycline(强力霉素);(3)大环内酯类;(4)第一或第二代头孢菌素;(5
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