神经系统变性病(神经内科).pptx

神经系统变性病医院神经内科

第一节概述定义：是一组原因不明的慢性进行性损害中枢神经系统和周围神经系统等组织的疾病分类：运动功能障碍和记忆与认知功能障碍2

第一节概述组织病理学：神经元缓慢渐进性凋亡，大多在神经细胞内存在蛋白质的异常聚集，形成包涵体，提示它们可能具有相类似的发病机制3

第一节概述特点（临床）隐匿起病，慢性病程，进行性加重通常只累及神经系统特定的某个或多个功能可有家族史疾病晚期，病损的系统选择性可丧失4

第一节概述特点（病理）神经细胞萎缩或消失胶质细胞反应：星型胶质细胞增生肥大小胶质细胞增生无炎症细胞5

第一节概述分类进行性痴呆（皮质）：阿尔茨海默病、额颞叶痴呆运动异常（锥体外系）：帕金森病、多系统萎缩进行性痴呆伴其他神经系统损害（皮质+神经系统其它部位）：Huntington舞蹈病、皮质基底节变性共济失调（小脑）：脊髓小脑共济失调肌无力和肌萎缩（上下运动神经元）：运动神经元病感觉和运动障碍：如遗传性运动感觉神经病（CMT）进行性失明或眼外肌麻痹：如遗传性视神经病以神经感觉性耳聋为特点的综合征：如遗传性听力丧失伴神经系统萎缩6

第二节运动神经元病定义：是一系列以上下运动神经元损害为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病。临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合7

第二节运动神经元病特征表现：肌无力和萎缩、延髓麻痹及椎体束征发病率约为每年1～3/10万，患病率为每年4～8/10万8

第二节运动神经元病9

第二节运动神经元病病因：不清，遗传和环境因素共同导致了运动神经元病的发生遗传机制、氧化应激、兴奋性毒性、神经营养因子障碍、自身免疫机制、病毒感染、环境因素10

第二节运动神经元病病因?遗传机制：目前已经发现了十多种与ALS发病相关的突变基因，其中最常见的是超氧化物歧化酶1基因（SOD1），其次是FUS和TARDBP，其余还包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等11

第二节运动神经元病病因：炎症反应：小胶质细胞激活炎症反应因子级联反应前角细胞死亡，兴奋性氨基酸毒性12

第二节运动神经元病病因：?感染和自身免疫：脊髓灰质炎病毒、肠道病毒、HIV?金属元素：铅、汞、铝?其他：神经营养因子缺乏、细胞骨架紊乱和功能障碍、线粒体功能障碍、细胞凋亡13

第二节运动神经元病病理：脊髓萎缩变细，前角细胞变性脱失，颈髓明显。大脑皮质锥体细胞变性、脱失临床表现：隐匿起病、缓慢进展，偶有亚急性起病者。表现为肌无力、肌萎缩和椎体束征的不同组合14

第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）最多见，散发性ALS和家族性ALSALS多成年起病，散发性患者平均发病年龄56岁，具有阳性家族史患者平均发病年龄46岁15

第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）平均病程3～5年，发病年龄小于55岁的患者生存期较长家族性ALS患者病程与散发患者不尽相同，且与特定基因突变相关。但无论何种类型ALS患者，最终多死于呼吸衰竭16

第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）ALS临床以上、下运动神经系统同时受累为主要表现，包括肌肉无力、肌肉萎缩（舌肌、指间肌最常见）、肌束震颤及肌张力增高、病理征阳性（Hoffmann最常见）、腱反射亢进一般无感觉异常及大小便障碍17

第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）首发症状可以有多种表现。多数患者以不对称的局部肢体无力起病，如走路发僵、拖步、易跌倒，手指活动不灵活等也可以吞咽困难、构音障碍等症状起病少数患者以呼吸系统症状起病18

第二节运动神经元病

肌萎缩侧索硬化症（ALS）逐渐出现肌肉萎缩、“爪型手”、“肉跳”感（即肌束震颤）、抽筋，并扩展至全身其他肌肉后期除眼球活动外，全身各运动系统均受累，可累及呼吸肌。多数患者最终死于呼吸衰竭或其他并发症19

第二节运动神经元病20

第二节运动神经元病

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第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）认知功能受损：额颞叶痴呆（FTD）常同时存在约5%ALS患者符合FTD的诊断标准；30%～50%的ALS患者未达到标准，但有执行功能减退。对未达到FTD诊断标准的ALS患者，若以行为改变为主要表现，称为“ALS伴有行为障碍（ALSBi）”，若以认知功能障碍为主要表现，则称为“ALS伴有认知功能障碍（ALSci）”22

第二节运动神经元病肌萎缩侧索硬化症（ALS）FTD患者的临床表现包括：注意力减退、执行功能障碍、计划及解决问题能力减退、流利性或非流利性失语