生物化学（王镜岩）13 羧酸衍生物.ppt

α-H卤化比羧酸容易的多。酰卤的α-H卤化.酯的其它反应1.Claisen酯缩合反应CH3COC2H5OCH3COC2H5O+C2H5ONaCH3CCH2COC2H5OOpKa=11pKa=17不可逆交叉Clasien酯缩合解决方法之一：无?-H的酯四个可能产物羰基与芳香环结合，使这种底物活性降低。通常需要更坚固的底座（例如NaH）羰基与苯环共轭，不太活泼，缩合时需要较强的碱。δ+诱导效应使得羰基活泼，容易反应。哪一个更容易失去α-H?解决方法之二：酯与酮的缩合酮的α-H酸性更强狄克曼反应：分子内酯缩合，生成环酯－－用于合成五、六元环的方法………….酰胺的醇解酸性催化剂催化的。需要加热到高温。.腈的醇解酸性条件.(eg,HCl,H2SO4)无合成应用价值亚胺酯盐酸盐（无水时可分离得到）有水时可直接得到酯酰卤氨解酸酐氨解酯氨解酰胺氨解腈氨解13.3.3羧酸衍生物的氨解反应酰化剂酰卤的氨解Eg..酸酐的氨解Eg..酯的氨解Eg.肼、羟氨亦可反应强碱通常不是离开基团，除非它处于放热阶段（放热过程）.酰胺的氨解N－酰基咪唑为优良的酰化剂。.腈的胺解高压釜中咪盐13.3.4羧酸衍生物的酸解酰卤酸解酸酐酸解酯酸解酰胺酸解反应酰基转移反应一般均需采取一定的手段使平衡右移酰卤的酸解得到平衡混和物，生成新的酸及酰卤酐的酸解制备混酐酯的酸解得到平衡混和物，生成新的酸及酯酰胺的酸解得到平衡混和物，生成新的酸及酰胺反应性对于要进行亲核取代反应的羧酸衍生物，引入的亲核基团不是比要取代的基团弱得多的碱。羧酸衍生物可以转化为反应性较低的羧酸衍生物，但不能转化为反应性较强的羧酸衍生物。自然界中只有酯类和酰胺类化合物。酸性卤化物和酸酐受到水的亲核攻击，因此它们不能存在于活的生物体中。13.3.5与金属有机化合物的反应与格氏试剂和烷基锂的反应与二烷基铜锂的反应与格氏试剂、烷基锂反应酰卤Step1Step2步骤1等摩尔RMgX无水三氯化铁低温步骤2对于R和R具有较大空间障碍，反应可能在步骤1停止。酸酐酯对于R和R有大空间障碍的情况，反应可能在此停止。合成上用处不大;浪费酰胺N原子中不允许有活泼H合成上用处不大腈亚胺R’CuLiCl.只与活泼的酰卤反应，生成酮，产率很高13.3.6羧酸衍生物的还原酰基卤化物的还原还原酸酐酯的还原酰胺的还原腈的还原酰卤的还原

常用：LiAlH4AlLi(t-BuO)3HRosenmund还原反应酰基卤化物可以还原成醇或醛酸酐的还原二元酸的环酐可还原成内酯.酯的还原机理玻沃－布兰反应可用于大量制备，可用于工业制备.酰胺的还原1mol0.25mol过量过量N,N-二烃基取代酰胺与还原剂反应可得醛腈的还原

*?withGrignardRMgXHydrolysis

H2OAlcoholysis

ROHAminolysis

RNH2ReductionbyLiAlH4AcidHalide

R1COClR1RRCOH

3oalcoholR1COOHR1COORR1COONHRR1CH2OHAnhydride

R1COOCOR1R1RRCOH

3oalcoholR1COOHR1COORR1COONHRR1CH2OHEster

R1COOR2R1RRCOH

3oalcoholR1COOH--R1COONHRR1CH2OHAmide

R1CONH2--R1COOH----R1CH2NH2Nitrile

R1CNR1CORR1COOH----R1CH2NH2CarboxylicacidR1COOHRH------R1CH2OH13.3.7羧酸衍生物的其它反应酰卤的α-H卤化酯的其它反应酰胺的其它反应腈的水解13CNMR谱13.3羧酸衍生物的化学反应13.3.1羧酸衍生物的水解13.3.2