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β-内酰胺类抗生素;;由氨基糖(单or双糖)与氨基醇形成的苷。
含氨基,显弱碱性,临床常被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。
含多个羟基,为极性化合物,水溶性较高,脂溶性较低,故口服给药不易吸收,须注射给药。
由于结构上的共性,决定这类抗生素具有一些共同特点。;吸收:注射给药,30-90min达到峰浓度
分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液;在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高(耳毒、肾毒)可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;碱性环境中作用增强
消除:不被代谢,主要经肾小球原形排泄(90%);主要抗需氧G-杆菌,(大、铜、变、克、志等)
对G-球菌作用较差
部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌;铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感,其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强;
结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感;
耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物不敏感。;本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节,对蛋白质合成的三个阶段(起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段)都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱;能增加细菌细胞膜的通透性,使菌体内重要物质外漏而死亡,为静止期杀菌剂。;耳毒性:前庭功能损害—头晕,眼震颤,呕吐;耳蜗神经损害—耳鸣,听力减退,永久性耳聋。
肾毒性:药源性肾衰竭由此引起,主要从肾小球滤过,不从肾小管重吸收,但与肾组织亲和力高,引起肾小管肿胀,坏死。
神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合,抑制乙酰胆碱释放,造成神经肌肉接头阻断。
过敏反应;细菌对氨基糖苷类耐药性主要是病原菌可产生钝化酶,使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性;
其次是通过改变细胞壁通透性或是细胞转运系统功能异常,阻止抗生素进入。
此外,通过基因突变使菌株核糖体靶位蛋白改变,影响进入细胞内的抗生素与核糖体的结合。
细菌对各药之间存在部分或完全交叉耐药性。;本品临床主要用于抗结核,对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效,与青霉素联合应用有协同作用。
链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。
缺点:易产生耐药性,对八对脑神经有损害,可引起永久性耳聋。;(gentamicin);抗菌谱与庆大霉素相似,抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2~4倍,而且对耐庆大霉素的菌株仍有效。;(丁胺卡那霉素);;;;分析下列处方是否合理,为什么?
李××,男,36岁,手术后制止出血并预防感染使用下列药物。
Rp:5%葡萄糖注射液500ml
10%葡萄糖注射液500mlivgtt
维生素C注射液2g
维生素K120mg
庆大霉素注射液16万u;此处方属不合理处方
维生素C具有较强的还原性,与醌类药物维生素K1混合后,可发生氧化还原反应,而致维生素K1疗效降低。实验证明:
①维生素K1与维生素C混合放置一定时间后,维生素K1即被完全破坏,而不能发挥治疗效果。
②维生素K1注射液可使庆大霉素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌能力降低。
措施:可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中,维生素C溶于500ml5%葡萄糖液中,分别静滴,将庆大霉素剂量改为16万u,分2次肌注。;是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分,临床使用多黏菌素B(polymyxinB)、多黏菌素E(polymyxinE,colistin,抗敌素),二者药理特点相似。
本类药物为窄谱抗生素,只对某些革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性,如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等,其中特别是对铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用。
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