第34章 皮质激素类课件.ppt

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肾上腺皮质激素类药物

第34章皮质激素类球状带（15%）束状带（78%）网状带（7%）AD、NAadrenocorticalhormones肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)第34章皮质激素类分类球状带—盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素调节束状带—糖皮质激素（氢化可的松、可的松）影响糖代谢，受腺垂体ACTH调节网状带—性激素（雄激素、少量雌激素）肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)肾上腺皮质所分泌的激素的总称第34章皮质激素类第一节糖皮质激素

Glucocorticoids第34章皮质激素类肾上腺皮质激素基本结构基本结构甾核C3的酮基C4-5的双键C20的羰基第34章皮质激素类糖皮质激素glucocorticoids可的松、氢化可的松构效关系C17有羟基，C11有氧或羟基，抗炎作用强第34章皮质激素类糖皮质激素化学结构*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加，水盐代谢减弱第34章皮质激素类常用的糖皮质激素类别药物抗炎作用(比值)水盐代谢(比值)半衰期(h)维持时间(h)短效氢化可的松111.58-12可的松0.80.81.58-12泼尼松40.33.33-泼尼松龙50.33.33-中效曲安西龙50-12-36对氟米松100-12-36长效地塞米松3005.036-54倍他米松25-4005.036-54外用氟轻松40第34章皮质激素类体内过程吸收：口服、注射均可吸收，局部应用分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合）10%为游离型肝、肾疾病时，游离型GC增加代谢：肝功不良代谢减慢合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速第34章皮质激素类体内过程主要在肝中代谢可的松与泼尼松在肝内（C环C11）分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者给予氢化可的松与泼尼松龙第34章皮质激素类1.糖代谢↑血糖,促进肝、肌糖原合成①促进糖异生②减少组织对葡萄糖的摄取利用※诱发和加重糖尿病2.蛋白质代谢促分解，抑合成→负氮平衡※生长缓慢、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢3.脂肪代谢皮下脂肪分解，抑制合成※脂肪重新分布→满月脸、水牛背向心性肥胖4.核酸代谢5.水盐代谢弱保钠排钾※水肿、高血压、低钾、低钙→骨质疏松生理作用:对代谢的影响第34章皮质激素类允许作用(permissiveaction)糖皮质激素给其他激素发挥作用创造有利条件。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用第34章皮质激素类生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用，影响正常物质代谢(不良反应）【药理作用】◆广泛第34章皮质激素类1.抗炎作用：强大非特异性抗炎作用抑制各种原因引起的炎症反应对炎症反应的各个阶段均有抑制作用?炎症初期→↓红、肿、热、痛症状?炎症后期→防止瘢痕形成及减轻后遗症注意:无抗菌抗病毒作用抗炎作用的双重性降低机体防御功能→感染扩散炎症后期→阻碍创口愈合第34章皮质激素类抗炎作用作用机制基因效应：糖皮质激素受体介导炎症介质细胞因子粘附分子NOS激素结合区DNA结合区免疫原区第34章皮质激素类炎症相关蛋白质①炎症介质:前列腺素(PG)、白三烯（LT）磷脂PLA2AAPG、LT脂皮素1③细胞因子及粘附分子：白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、γ-IFN②抑制NOS、COX-2的基因表达，NO生成减少?④促进炎细胞凋亡第34章皮质激素类2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑