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药物代谢动力学

第二章药物代谢动力学

（Pharmacokinetics）

研究内容：

药物体内过程机体对药物的处置（disposition）

吸收(absorption)

分布(distribution)

代谢(metabolism)

排泄(excretion)

体内药物浓度（血药浓度）变化动力学规律

第一节药物的体内过程

一、药物的跨膜转运（transport）

生物膜：磷脂、蛋白质、多糖

转运方式：被动、主动、膜动转运、

（一）被动转运(passivetransport)

药物分子由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧,其转运速度与膜两

侧的浓度差(浓度梯度)成正比。

特点：①顺浓度差（高低）

②转运速度与膜两侧的浓度差成正比

③不耗ATP（能量）

类型：简单扩散或脂溶扩散、滤过、易化扩散

1、简单扩散或脂溶扩散(Simplediffusion)

为大多数药物跨膜转运方式

转运规律符合扩散定律（Fick）：

dQ/dt=－PA△C/△X

扩散速率dQ/dt与膜通透系数P、膜面积A、以及药物浓度梯度

△C成正比，而与膜的厚度X成反比。其中，最主要因素是药物浓度梯

度。

（生物膜因素：A、X；药物因素：P、△C）

膜通透系数与药物脂溶性成正比；

脂溶性与药物的解离度成反比；

解离型极性大、脂溶性小、难以跨膜扩散；

非解离型极性小、脂溶性大、容易跨膜扩散

★影响药物解离度的因素

Henderson-Hasselbalch公式

酸性药物：AH=A-+H+

Ka=[H+][A-]/[HA]

pKa=pH+log[HA]/[A-]

[HA]/[A-]=log-1（pKa-pH）

碱性药物：B+H+=BH+

Ka=[H+][B]/[BH+]

pKa=pH+log[BH+]/[B]

[BH+]/[B]=log-1（pKa-pH）

药物解离度大小取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH

当pH=pKa时，[HA]=[A-]或[BH+]=[B]

pKa等于弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH。

当pH﹥pKa时：

[A-]﹥[HA]不易跨膜

或[B]﹥[BH+]易跨膜

当pH﹤pKa时：

[HA]﹥[A-]易跨膜

或[BH+]﹥[B]不易跨膜

同一药物：一个影响因素：pH；

不同药物在相同pH条件下：一个影响因素：pKa

弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离;弱碱性

药物则相反。

药物pKa值与酸碱度强弱的关系：

酸性药物：pKa越低，酸性越强；

碱性药物：pKa越高，碱性越强。

pKa3-7.5弱酸，pKa7-10弱碱受pH影响较大

强酸、强碱、季铵盐全部解离，不易通过生物膜，难以吸收。

离子障:

非离子型药物可以自由穿透细胞膜,而离子型的药物被限制在细胞

膜一侧,不易穿透细胞膜。

简单扩散特点：

①不需要载体：无饱和性及竞争性

②非解离型脂溶性高，易转运

③受药物Pka/体液pH值影响

2、滤过（或水溶扩散）(Filtration)

直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静

压和渗透压差被水携带到低压侧的过程，是外力促进的扩散，如肾小

球的滤过等。

特点：①小分子通过膜孔

②顺浓度差（高低），

③不耗ATP

④不需要载体：无饱和性及竞争性

3、易化扩散（Facilitateddiffusion)

通过细胞膜上的某些特异的蛋白质—透过酶帮助扩散，不耗ATP。

如葡萄糖进入红细胞等。