碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较.ppt

美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神经系统感染。碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与?氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。如：超过推荐剂量；相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大；病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病第23页,共33页，星期六，2024年，5月碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物，并针对神经精神症状给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透析的方法降低血药浓度。第24页,共33页，星期六，2024年，5月肾衰竭患者应用碳青霉烯类药物治疗前，应进行剂量或给药间隔时间的调整，应当减量或延长给药间隔时间，否则易发生药物蓄积。此外，还应注意对血药浓度的监测。第25页,共33页，星期六，2024年，5月药物相互作用1、应避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒、更昔洛韦、西司他丁、具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒性的其他抗菌药物等合用，易诱发癫痫发作。2、静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他抗菌药物中使用。不可与含乳酸钠的输液配伍。3、水杨酸盐抑制绿脓杆菌细胞外膜蛋白的合成，致克倍宁对绿脓杆菌抗菌活性降低。4、美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。5、厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释。6、法罗培南钠与亚胺培南-西司他丁联用，可导致法罗培南血药浓度增高；与呋塞米并用，动物实验报告，可使法罗培南肾毒性增加。第26页,共33页，星期六，2024年，5月临床首选适应症1.抵抗力严重低下，合并感染。例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。2.开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。4.已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。5.要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。第27页,共33页，星期六，2024年，5月碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结抗菌药物临床成功率(%)厄他培南亚胺培南or美罗培南喹诺酮类非碳青霉烯类β-内酰胺92%95%64%56%第28页,共33页，星期六，2024年，5月注意事项2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下：⑴禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。⑵本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。⑶本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。⑷肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。第29页,共33页，星期六，2024年，5月小结以上几种碳青霉烯类抗生素中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其优缺点。亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系统毒性。美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治疗。厄他培南半衰期最长，每次1g，一日一次，即可满足治疗，使用方便；与亚胺培南和美罗培南相比，厄他培南侧重于治疗社区获得性感染。但厄他培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌的活性较差。帕尼培南-倍他米隆对铜绿假单胞菌的活性较差。比阿培南临床疗效与亚胺培南和美罗培南相似，但对铜绿假单胞菌的活性比它们强，且耐药性低，对中枢神经系统的影响很小。第30页,共33页，星期六，2024年，5月新型碳青霉烯类的开发方向第一是开发高效肾脱氢肽酶（DHP-1）抑制剂与有效活性药物联用，避免药物