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糖尿病肾病的诊治进展
糖尿病肾病的筛查与诊断
依据传统的Mogensen分期,糖尿病肾病被分为5期。然而,国外大量研究提示,有部
分糖尿病患者尿白蛋白水平正常,但肾功能已出现下降。李红教授团队的研究也发现,近20%
正常白蛋白尿的糖尿病患者eGFR降至60ml/min以下。
2007年,美国肾脏病基金会(NKF)制定了肾脏病生存质量指导指南(NKF/KDOQI),
建议用DKD(diabetickidneydisease)取代DN(diabeticnephropathy);2014年,美国糖
尿病协会(ADA)与NKF达成共识:DKD是指由糖尿病引起的CKD,主要包括GFR低于60
ml/min/1.73m2或尿白蛋白与肌酐比值(ACR)高于30mg/g持续>3个月。
《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求意见稿)》对DKD的诊断具备以下
标准之一即成立:①能够肯定高血糖与CKD的因果关系或高血糖为CKD的起始病因或排除
了非DKD;②有病理学诊断的支持。
关于糖尿病肾病的筛查,2014年《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识(征求
意见稿)》建议,首次筛查始于1型糖尿病诊断后5年和2型糖尿病诊断确立后,此后应每
年筛查糖尿病肾病。筛查指标包括:尿白蛋白排泄率(ACR/AER)、血清肌酐水平及估算肾
小球滤过率(eGFR),如有CKD需进行分期。推荐采集任意时点尿标本(清晨首次尿标本最
佳)测定ACR,如有异常,应在3个月内至少进行2~3次ACR/AER检测,需有2次以上异
常、并排除感染等其他因素,方可考虑诊断白蛋白尿。
此外,糖尿病伴肾脏损害,同时合并下列≥1项者需进行肾活检:①糖尿病病程<10年
而有显著肾脏病变;②大量白蛋白尿无糖尿病视网膜病变;③蛋白尿急剧增多或出现肾病综
合征;④无法解释的肾功能迅速恶化;⑤有持续性镜下血尿。
糖尿病肾病的治疗策略
糖尿病肾病的治疗策略主要包括:控制蛋白质摄入、控制血糖、控制血压、纠正血脂异
常、正确使用利尿剂以及戒烟、限制食盐摄入和适当运动等。
降糖血糖控制目标为HbA1c<7.0%,有助于预防和延缓糖尿病微血管并发症的进展。
对于伴有合并症、预期寿命有限和低血糖高危患者,HbA1c控制目标放宽至7.0%以上。但
是,需注意肾衰竭及肾性贫血对HbA1c的影响。肾病时,糖化白蛋白(GA)可能是相较于
HbA1c更能代表血糖控制和预测临床结局的指标。此外,糖尿病合并CKD时患者血糖管理
难度增大,面临降糖难、低血糖风险高和血糖监测难等问题。《2型糖尿病合并慢性肾脏病
患者口服降糖药应用原则中国专家共识(2013)》推荐的不同肾功能分期患者的口服降糖药
选择如表1所示。
表1.不同肾功能分期患者的口服降糖药选择一览表
降压2013版《中国2型糖尿病防治指南》建议,血压控制目标为≤140/80mmHg,
≤130/80mmHg更佳。降压药物首选ACEI和ARB类药物,可联合钙通道阻滞剂、利尿剂
和β受体阻滞剂。对于难治性高血压,可考虑追加中枢α受体激动剂、α受体阻滞剂和直接
血管舒张剂。需注意的是,进展性CKD中,β受体阻滞剂的蓄积可引起心动过缓;噻嗪类利
尿剂会引起代谢相关不良反应;醛固酮受体拮抗剂与ACEI/ARB联用时需高度警惕高血钾;
氨苯蝶啶和阿米洛利应尽量避免用于CKD患者。
降脂荟萃分析显示,他汀类药物能够显著减少蛋白尿或白蛋白尿。因此,对于CKD
合并血脂异常患者,推荐他汀类药物或他汀类药物联合依泽麦布治疗降低LDL-C,改善此类
患者的主要心血管事件风险。
糖尿病肾病的诊治展望
糖尿病终末期肾病(ESRD)难以防治,究其原因主要包括三方面:①难以预测糖尿病肾
病发生并进展至ESRD的人群;②没有明确的生物学标志物能可靠预测糖尿病肾病和ESRD
的发生发展;③近20年来,糖尿病肾病的治疗领域没有突破性进展。白蛋白尿曾被认为是
糖尿病肾病预后的标志物及进展性肾病的终点指标,但微量白蛋白尿不能敏感而特异地预测
肾病进展;大量白蛋白尿虽是肾病进展的强有力预测指标,但该阶段已难以有效逆转或阻止
ESRD发生。而且,肾病发生和进展并非一定伴随蛋白尿。
目前,糖尿病肾病的早期诊断指
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