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临床与实验病理学杂志ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏ２ｌ０２１Ｊａｎ；３７（１）

网络出版时间：２０２１－１－２０９：３３网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．ｒ１１００．０１５．ｈｔｍｌ

·综述·

细胞铁死亡发生机制及其敏感性对肿瘤的影响

１，２１１２，３

罗春英，刘发?，侯婉云，苏国强

摘要：细胞死亡是机体正常生理和病理过程中均可发生的生

２细胞铁死亡特征及其发生机制

物学事件。深入研究细胞死亡对预见或调节（抑制或诱导）

细胞死亡、认识不同细胞死亡形式与炎症、肿瘤、免疫的关系铁死亡是铁依赖的、细胞内脂质活性氧堆积引发的细胞

有重要意义，进而进一步预测其对机体或疾病可能的影响及膜磷脂过氧化损伤而发生的一种不同于凋亡的细胞死亡形

可能产生的临床意义。近年对铁死亡的认识和研究逐渐深式，于２０１２年由Ｄｉｘｏｎ等［３］报道并命名。细胞铁死亡过程

入，诱导肿瘤细胞铁死亡已成为肿瘤治疗策略，但是诱导癌伴随大量铁离子的累积和脂质过氧化，可以被铁螯合剂、抗

细胞铁死亡可能是把双刃剑，并且对铁死亡的发生机制、肿

氧化剂等抑制，但不能被细胞凋亡抑制剂抑制［４－５］，因此铁

瘤细胞对铁死亡的耐药性及诱导肿瘤细胞发生铁死亡对免死亡是铁依赖性、以脂质活性氧异常增多为特征的一种独立

疫系统和肿瘤的影响等问题的认识尚不十分清楚。该文对

细胞死亡类型。铁死亡的发生涉及脂质代谢、活性氧的生成

细胞死亡的常见类型、铁死亡的发生机制及其敏感性影响因

与清除、铁离子代谢异常等。目前研究显示其发生机制主要

素、肿瘤细胞铁死亡对肿瘤的影响作一简要综述，为铁死亡

涉及两条通路：（１）谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔａｉｏｎｅ，ＧＳＨ）的消耗、谷

研究提供不同角度的研究方向。

胱甘肽过氧化物酶４（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ４，ＧＰＸ４）的活性

关键词：肿瘤；细胞死亡；铁死亡；脂质过氧化；代谢；文献综

降低，即ＧＳＨ／ＧＰＸ４通路［１，３］；（２）铁死亡抑制蛋白１（ｆｅｒｒｏｐ

述

ｔｏｓｉｓｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ１，ＦＳＰ１）活性降低，ＣｏＱ１０消耗，即

中图分类号：Ｒ７３０；Ｒ３６４文献标志码：Ａ

ＦＳＰ１／ＣｏＱ／ＮＡＤＰＨ通路［３，６－７］。

文章编号：１００１－７３９９（２０２１）０１－００５９－０４

２．１ＧＳＨ／ＧＰＸ４通路细胞中含磷脂的多不饱和脂肪酸

ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０２１．０１．０１４

（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ＰＵＦＡ）发生过氧化反应生成磷

脂氢过氧化物（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｉｄｅ，ＰＬＯＯＨ），如果

近年来人们对细胞死亡形式、特征的认识和研究逐渐从ＰＬＯＯＨ不被抑制或转化，可引发铁依赖的、自我放大的自由

形态学变化深入到生物化学的