《药物化学》课件——第六章 外周神经系统药物.pptVIP

竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。临床用于治疗过敏性疾病、妊娠呕吐及晕动病等。但中枢抑制作用显著，故服药期间不宜驾驶车辆及从事高空作业等。盐酸苯海拉明理化性质：·HCl醚键水解：碱性下稳定。—P121氧化：Ｐ1221）生物碱性质：1212）Cl-性质：122盐酸苯海拉明1.稳定性质：2.分析应用性质：马来酸氯苯那敏（扑尔敏）一、丙胺类，H1拮抗药：治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、缓解虫咬所致皮肤瘙痒和水肿等。二、稳定性质：一般条件下，稳定；旋光性；生物碱性质；味苦，再与其它酸成盐，苦味消失。基本学习要求：认出结构（环杂乙胺基本结构，丙胺类），知道为H1受体拮抗剂，理化性质。三、分析应用性质1.马来酸烯键：还原性2.叔胺反应：与枸橼酸醋酐作用，加热，紫红色。马来酸，丁二烯酸，琥珀酸，丁二酸。马来酸氯苯那敏（扑尔敏）学习要点：认知赛庚啶结构，知结构归属、作用类型及特点。一、结构：赛庚啶有庚环、吡啶，三环类盐酸赛庚啶·HCl二、作用特点：较强的H1受体拮抗作用，并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用。适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它变态性疾病。由于本品还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加第五节局部麻醉药作用于外周神经，药用部位痛觉消失。一、发展：古柯树叶最早用于提神、镇吐、镇痛。从中提取出可卡因（秘鲁，1884年用于临床），但其有成瘾性、毒性，进行结构改造，得其它局麻药。给药途径：表面、注射（皮下或深部、神经丛、蛛网膜下腔、硬脊膜外腔）按结构分类芳酸酯类酰胺类氨基醚类氨基酮类世界三大毒品原植物古柯树罂粟大麻盐酸普鲁卡因一、芳酸酯类1.结构：苯甲酸酯类盐酸盐。2.稳定性质：1）酯，水解。影响因素？预防措施？Ｐ1272）芳伯胺基，易被氧化。影响因素？预防措施？Ｐ1273.分析应用性质：1）重氮化偶合反应2）生物碱鉴别反应学习要点——[O]H2O稳定性：1.水解P126：影响水解因素及预防措施：P127+-CO2有色物质[挥发性碱性]2、芳伯氨基，还原性，被氧化变色。P127盐酸普鲁卡因1.芳伯氨基，重N化-偶合反应-P166芳伯氨基，酸性下与NaNO2作用，生成重N化盐，再与碱性β-萘酚作用，显猩红色↓。二、分析应用性质盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因学习要点：1.认结构、知结构归属，知作用类型。2.特征基团：芳伯氨、酯键3.性质：稳定性：水解及被氧化，不稳定，须有防止措施。分析应用：重N化反应、生物碱反应。4.用途：局麻盐酸普鲁卡因为常用的局麻药，作用较强，毒性较小，时效较短，且无成瘾性。但其穿透力弱，不能作表面麻醉用。临床上用于浸润局麻、传导麻醉和局部封闭疗法。局麻作用可持续45分钟。若配以少量肾上腺素，作用可维持1-2h。盐酸普鲁卡因其它苯甲酸酯类：P1261.增加空间位阻：氯普鲁卡因、羟普鲁卡因作用强，延时长。2.芳伯氨基被取代：丁卡因，作用强10倍。3.侧链引入甲基：阿米卡因，抑水解，延时。4.酯键中的O以S取代：硫卡因，见效快。其它苯甲酸酯类：P126酰胺类药物较多，但只要求记住：利多卡因、布比卡因（记住两者为酰胺类局麻药）二、酰胺类安瓿（布）盐酸利多卡因-P1281.结构、结构归属、作用类型：2.稳定性：酰胺，有空间位阻，较稳定，不易水解。3.分析应用：1.生物碱性质。（与沉淀剂、显色剂作用）2.与金属离子作用显色或沉淀。4.作用特点：作用较强，持效也较长，但毒性也大；同时有抗心律失常作用。学习要点——三、局麻药构效关系：P1281.基本结构：亲脂部分+中间连接+亲水部分2.亲脂部分：使之能够进入神经系统。一般为苯环，环上对位或邻位如有烷氧或氨基，作用↑；邻位有基团，稳定性好（空间位阻）。3.中间连接部分：（1）X=O、S、N、CH2，不同X，持效时间不同。长→短，CH2NSO（2）-(CH2)n-部分，以n=2~3，作用好，n大，持效长，毒性大，有取代基，持效长，作用小。五、局麻药构效关系：P1284.亲水部分：便于在一定范围内扩散。一般为叔胺，胺上烷基C数3~4个为好，多，则刺激性大。五、局麻药构效关系：P128蔓陀罗颠茄莨菪盐酸麻黄碱学习要点——1.认结构（无酚羟基肾上