《药物化学》课件——第三章 药物结构与作用的关系.ppt

镇痛药构效关系与受体三点结合学说：1.环平面，与受体平面结合，环上有羟基，作用↑2.叔胺碱性基团与受体酸性基团结合3.哌啶环椅式立体结构，陷入受体相应穴中，结合牢。（美沙酮、内啡肽可扭曲成该形）三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34机体蛋白质等电点多在7以下，在体内多以负离子形式存在，与外界正离子引力强。—对于碱性物或其盐类，微量即有强烈药理（或毒性）作用；而酸性药物，需用量较大，而毒性较低。三、药物的电子云密度分布与药效关系Ｐ34四、药物立体结构与药效关系药物与受体结合，是氢键、范得华力、立体空间互补、静电互引力等而结合的。其中立体空间互补对结合影响大。药物与受体空间互补性越大，作用越强。Ｐ34药效构象：某药物分子存在多种结构形状，某种形状能与受体结合产生作用，该形状称“药效构象”。Ｐ35（二）光学异构（旋光异构）药物右、左旋光在药效上可能表现为活性相近、活性强弱不同、活性相反、不同类型活性。P13~一般而言，R1R2R3R4互不相同，该C称之。含手性C药物，多数具有旋光性，有左旋（一）与右旋（+）之分。（二）光学异构（旋光异构）药物右、左旋光在药效上可能表现为活性相近、活性强弱不同、活性相反、不同类型活性。解释：表现在结合程度不同上，或能结合不同受体，故作用大小不同或作用类型不同。Ｐ35三点能结合，作用强；只有二点结合，作用弱。（一）几何异构(顺反异构）顺反结构对药效影响，解释同光学异构。四、药物立体结构与药效关系两点结合，作用强一点结合，作用弱（三）构象异构P35构象异构：单键旋转而发生的动态立体异构现象。（方向可能不确定性，有多种构型，能与不同受体结合，作用不同，可能表现为激动或拮抗）出现机率最高之构象称“优势构象”Ｐ35五、键合特性和药效关系个性，并非通性）概述：药物与药物或药物与受体以不同化学键形式（键合）“粘”在一起，粘合情况不同，相应性质可能反生变化，从而影响药效。不同形式：分子间引力、氢键、静电引力等相应性质：溶解度、稳定性、结合力度等（二）氢键：与H结合形成的化学键P36药物与溶剂形成氢键，增加水溶性；药物相互间或分子内形成H键，脂溶性增加。如受体与药物形成H键，作用增强。（三）电荷转移复合物：P36（丰、乏分子结合物）电荷转移复合物形成，增加药物稳定性及溶解度，利于与受体结合。（一）共价键：结合牢，药效久五、键合特性和药效关系个性，并非通性）（四）疏水键亲脂基团与受体形成的键，增加脂溶性。五、键合特性和药效关系个性，并非通性）（五）金属离子配合物特定金属离子通过螯合与受体结合而起作用。金属螯合剂可作重金属中毒时解毒剂。P37五、键合特性和药效关系个性，并非通性）部分药物在体内与蛋白质结合，失去活性。如果结合是可逆的，则慢慢释放出药物（长效）。补充：药物与蛋白结合的影响药物+蛋白药物+蛋白排泄（多经肾脏）药物胃肠道血液吸收组织分布代谢（多在肝脏）代谢物口服注射等受体结合结合蛋白药效大小与药物吸收、分布、代谢、排泄、与受体结合等都有关，最终取决于与受体结合大小。药物的溶解度、分配系数、解离度对吸收、分布等影响，从而影响药效。补充：药物与蛋白结合的影响本章练习一、单选：1、药物的解离度与生物活性的关系是：A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强。B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强C.增加解离度，不利吸收,活性下降.D.增加解离度，有利吸收,活性增强.E.适度的解离度,有最大活性.2、药物亲脂性与生物活性的关系是：A。增强亲脂性，有利吸收，活性增强B。降低亲脂性，不利吸收，活性下降C。适度亲脂性，有最佳活性D。增强亲脂性，作用时间延长E。降低亲脂性，作用时间延长3、可使药物亲脂性增加的基团是A。氨基B。羟基C。烃基D。羧基E。磺酸基4、可使药物亲水性增加的基团是A。苯B。羟基C。酯基D。烃E。卤素5、药物与受体结合时的构象称为A。优势构象