《药理学》课件——第45章 抗病毒药和抗真菌药.pptxVIP

第四十五章;;重点难点;抗病毒药;导入案例;;相关链接：病毒;8;奥密克戎毒株特点表现为突变点巨多，大量突变意味着可能会降低人体疫苗免疫功能，比德尔塔病毒更具传染性。从发布的刺突蛋白对比图，可以发现突变位置至少有32个。;1.来源

看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是1930年前后，非洲土著人为了获取食物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的

看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研制时传播给人类;2.发现

西非扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。

1981年美国报道了首例艾滋病患者。

1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)

1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。

1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。;增殖周期包括5个阶段：;13;14;15;16;【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。

【临床应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。;

干扰素有α、β、γ三种，由于血源性IFNs纯度低、活性差，已基本不用，目前主要使用基因工程制得的IFNs。

广谱抗病毒药，抑制病毒合成、转录、装配和释放。

IFN-α是国际公认的较好的治疗慢性肝炎的抗病毒药。;人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）属逆转录病毒。

HIV-1

两型

HIV-2

HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。;抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类;“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。;又名叠氮胸苷（Azidethymidine）;【作用与用途】

与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。

【不良反应】

骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。;扎西他宾（zalcitabine，ddC）

拉米夫定（lamivodine，3TC）

去羟肌苷（didanosine，DDI）

阿巴卡韦（abacavir，ABC）

;地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。;●利托那韦（ritonavir）

●奈非那韦（nelfinavir）

●沙奎那韦（saquinavir）

●英地那韦（indinavir）

●安普那韦（amprenavir）

蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。;●拉替拉韦（raltegravir）

拉替拉韦是第一个被FDA批准可应用于临床

的整合酶抑制剂，通过抑制病毒DNA共价结

合到宿主基因组而发挥抗病毒作用。

（五）进入抑制剂（entryinhibitor）

●马拉维诺（maraviroc）

（六）融合酶抑制剂（fusioninhibitors）

●恩夫韦肽（enfuvirtide）

通过阻止病毒与T细胞等免疫细胞的接触融合，干扰HIV-1进入T细胞，防止艾滋病患者的免疫系统遭受病毒破坏来发生作用，因此又称为融合抑制剂

;【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。

【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%～30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。;【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。

【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。

【不良反应】少，偶有肾