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《现代免疫学》2011年第31卷第1期·1·

NLRP3炎症小体研究进展

毛开睿1,孙兵1,2

(1.中国科学院上海生命科学院,生物化学和细胞生物学研究所,上海200031;2.中国科学院上海巴斯德研究所,中国

科学院,上海200025)

摘要:NLRP3炎症小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。由于能被多种类型的病

原体或危险信号所激活,NLRP3炎症小体在多种疾病过程中都发挥了关键作用,包括最初被确认的家族性周期性自身炎症

反应,到2型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症等。因此,作为炎症反应的核心,NLRP3炎症小体可能为各种炎症

性疾病的治疗提供新的靶点。

关键词:NLRP3炎症小体;IL-1β;炎症反应;疾病

中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1001-2478(2011)01-0001-04

固有免疫作为机体第一道屏障系统,对外来病PYD结构域、BIR结构域和转录激活结构域。

原体的清除以及引导机体产生有效的适应性免疫应NLR家族蛋白的中间部分是NOD结构域,主要

答具有至关重要的作用。固有免疫通过模式识别受在激活过程中介导自身寡聚化。蛋白C端是亮氨

体(PRR)来识别病原体的保守结构即病原体相关分酸富集结构域(LRR),介导自身调控和识别

子模式(PAMP)。常见的PAMP包括脂多糖PAMP。根据不同的N端结构域,又可以将NLR

(LPS)、肽聚糖(PGN)、鞭毛蛋白以及一些微生物家族分为四个亚家族:其中最早被发现的NLR分

的核酸分子。这些PAMP能够被PRR识别进而激子CⅡTA对于调节MHCⅡ类分子的表达具有关键

活下游信号通路,引起炎症反应或者抗菌应答[1]。作用;第二个亚家族为NOD1和NOD2,能够识

到目前为止,已经发现三类PRR:(1)Toll样受体别细菌肽聚糖的不同亚单位,并激活下游NF-κB

(TLR):一类主要定位于细胞膜或者内体膜的跨信号通路[5];另外两个亚家族分别为NLRP和

膜分子,其胞外区识别配体分子,胞内区传递信IPAF/NAIP,其中一些分子能够在激活情况下形

号,激活下游NF-κB等信号通路;(2)RIG-I样受成炎症小体,激活Caspase-1,促使IL-1β活化

体(RLR):一类胞内的螺旋酶,主要参与病毒的成熟。

识别并激活Ⅰ型干扰素,抵抗病毒感染;(3)NOD2002年,Martinon等报道NLRP1能够与

样受体(NLR):一类细胞内感应分子[2]。有一些Caspase-5相互作用,并通过一种称为ASC的分子

NOD样受体在激活后,形成巨大的蛋白复合体即与Caspase-1相互作用,形成由这四种分子共同构

[3]成的高分子量蛋白复合体,称为炎症小体(inflam-

“炎症小体”,激活胱天蛋白酶Caspase-1,进而

对IL-1β和IL-18等炎症因子的前体形式进行切masome)[3],从而活化Caspase-1,促进IL-1β前

割,使其成熟并释放到胞外,引起炎症反应。本文体分子的成熟和释放。NLRP1也是第一个被报道

主要介绍NLRP3炎症小体的激活及其在各种疾病能形成炎症小体的NLR分子。随着研究的深入,

中的作用。到目前为止,已