第六章 拟、抗胆碱药课件.ppt

第六章拟、抗胆碱药拟胆碱药第六章拟、抗胆碱药拟胆碱药定义及分类定义是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱Ach作用相似的药物，即拟似药（激动药）。分类直接激动受体药完全拟胆碱药:乙酰胆碱，卡巴胆碱M受体激动药:毛果芸香碱N受体激动药:烟碱抗胆碱酯酶药新斯的明,毒扁豆碱有机磷酸酯类第六章拟、抗胆碱药毛果芸香碱pilocarpine药理作用-眼：*缩瞳*降低眼内压*调节痉挛-腺体：汗腺、唾液腺的分泌↑第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药M受体兴奋正常瞳孔变化及眼房水循环第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药药理作用瞳孔缩小M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→缩瞳眼内压↓M受体兴奋→瞳孔括约肌收缩→虹膜向中心拉紧→前房角间隙加大→房水回流↑→眼压↓调节痉挛M受体兴奋使睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。这种作用称为调节痉挛。第六章拟、抗胆碱药第六章拟、抗胆碱药临床应用青光眼虹膜炎对抗扩瞳药作用第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶真性胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(AchE)-主要存在部位胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内-作用水解乙酰胆碱假性胆碱酯酶也称为丁酰胆碱酯酶-主要存在部位血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中-作用对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。第六章拟、抗胆碱药乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：*易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）*难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药作用第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——新斯的明neostigmine（1）作用机制与Ach竞争与AchE结合，使酶活性↓，Ach↑，突触部位M和N样作用↑药理作用-骨骼肌兴奋作用强，机制：*抑制AchE，Ach↑，N2受体↑*直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体*促进运动神经末梢释放乙酰胆碱-对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强-对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——新斯的明（2）临床应用-重症肌无力-手术后腹气胀和尿潴留-阵发性室上性心动过速-肌松药过量中毒（限非去极化型肌松药）-阿托品中毒不良反应-进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻-胆碱能危象表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。使用阿托品控制毒蕈碱样作用第六章拟、抗胆碱药抗胆碱酯酶药

——毒扁豆碱(physostigmine）眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降，可维持1～2天主要临床用于为治疗青光眼，常用0.05%溶液滴眼本药滴眼后可致睫状肌收缩而引起调节痉挛，并可出现头痛第六章拟、抗胆碱药抗胆碱药anticholinergicdrugs第六章拟、抗胆碱药抗胆碱药指能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍Ach或拟胆碱药与受体的结合，产生抗胆碱作用。按受体选择性分类-M受体阻断药阿托品类生物碱,合成品等-M1受体阻断药哌仑西平-N1受体阻断药美加明、六甲双铵-N2受体阻断药筒箭毒碱，琥珀胆碱第六章拟、抗胆碱药阿托品类生物碱本类生物碱有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。其中最重要的为阿托品和东莨菪碱。第六章拟、抗胆碱药M胆碱受体阻断药

——阿托品atropine(1)作用机制-阿托品可竞争性地拮抗Ach对M受体的激动作用-很大剂量时也阻断