元素杂质控制策略-Q3D解读 PPT.pptVIP

10.评估时的分析方法是否需要验证？*Q3D和药典通则的关系以及分析方法验证?*11.在产品生命周期管理中的EI控制策略？*元素杂质如何控制?ControlTest重点是如何去控制，而不是检测*关于定期检测（periodictesting）?按照ICHQ6A描述的原则，对元素杂质进行定期测试。在某些情况下，定期检测可能适用于具有适当理由的元素杂质。定期检测应符合不同ICH成员的法规要求。监管当局可能会就定期检测的不同考虑提供补充指南。?如果风险评估表明不必要进行常规检测，但是在批准后需要额外的一些保证，则制剂或一个或多个组分的定期检测可由申请人提出并经监管机构接受后实施。?例如：一种新片剂，原料药最后一步采用铂催化剂进行催化氢化制备。然后采用过滤和重结晶进行精制。?在风险评估中，申请人得出结论，过滤和结晶可能会降低Pt的含量。这也在三个生产批次中得到确认，其中Pt分别在按照方法2b计算的PDE的24％，19％和22％，低于PDE的30％。然而，在合成后期引入的杂质构成更高的被携带风险（ICHQ11），并且可能超过控制阈值。?确定原料药的质量标准，确保制剂符合PDE的要求。申请人在10批次确认后提出申请进行定期检测。*关于催化剂和评估批的检验*元素杂质的生命周期管理在生产和质量体系流程中的内部控制的设计和实施，确保已鉴定的元素杂质水平保持在或低于它们各自的PDE。如果发生了以下变化，将评估这些变化的影响，并根据需要更新此风险评估和控制策略。?开发和生产中新的经验和知识，从而进一步提高工艺理解和工艺性能；?指南发布早期，许多组分数据有限，随着不断完善，可能会从具体控制检测变更为不需要检测；?制剂或组分的变化有可能改变制剂中元素杂质的水平，如：?合成路线改变?辅料供应商改变?原材料改变?工艺改变?设备改变?容器封闭系统改变?设施的变化?……?变更控制?符合申报地注册要求。?产品开发阶段进行元素杂质风险评估，制定控制策略。申报时递交元素杂质风险评估总结。*控制策略的生命周期新信息*12.如何做产品元素杂质风险评估？?元素杂质风险评估的步骤?风险评估中控制和降低元素杂质水平的措施?风险评估中考虑的元素杂质潜在来源?风险评估方法?风险评估的输出?风险评估中的相关文件?采用制剂方法进行风险评估关注的重点?采用组分方法进行风险评估关注的重点*元素杂质风险评估的步骤ICHQ3D确定了基于科学和风险的评估过程，以鉴定(identify)、评价(evaluate)和确定控制(definecontrols)来限制制剂中的元素杂质，最后总结和记录(Summarizeanddocument)风险评估过程。鉴定(Identify)可能进入制剂的已知和潜在的元素杂质来源。评价(Evaluate)通过测定杂质的可观察（observed）或预测（predicted）水平来确定制剂中特定元素杂质的存在，并与建立的PDE进行比较。?我的理解：Observed是指直接检测制剂得到的元素杂质水平；predicted是指通过加合制剂组分中元素杂质限度水平，从而预测制剂中的元素杂质水平。总结和记录(Summarizeanddocument)风险评估,确定工艺控制是否足够或确定是否要增加额外的工艺控制以限制制剂中的元素杂质。*风险评估中控制和降低元素杂质水平的措施*生产设备包装系统公用设施*辅料原料药制剂中的元素杂质制剂评估应考虑这些类别中的每一类型向制剂提供元素杂质的潜能。元素杂质所包含的风险可以通过工艺理解、设备选择、设备确认和GMP程序来降低。*水系统是应该首先关注的公用设施，如果工艺中使用纯化水或注射用水，则水的风险可以结合药典中水的质量要求来降低。风险评估中考虑的元素杂质潜在来源*风险评估方法*制剂的风险评估用options3计算允许元素杂质浓度,与表中浓度比较制剂评估方法组分评估方法搜集制剂的信息,如需要,分析代表性批号总结可获得的信息以表格形式列出制剂中元素杂质浓度搜集关于制剂组分的信息,如需要,分析代表性批号总结可获得的信息,以表格形式列出制剂组分中元素杂质浓度用