硫辛酸的制备方法及硫辛酸在制备治疗少精症的药物中的应用[发明专利.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN109574987A

(43)申请公布日2019.04.05

(21)申请号201710904740.1

(22)申请日2017.09.29

(71)申请人辽宁远大诺康生物制药有限公司

地址110171辽宁省沈阳市浑南新区南屏

东路18-1号

(72)发明人陈阳张良赵凯华葛琳

邸伟庆薛雁李萍王宏英

薛百忠

(74)专利代理机构北京泛华伟业知识产权代理

有限公司11280

代理人李渤郭广迅

(51)Int.Cl.

C07D339/04(2006.01)

A61K31/385(2006.01)

A61P15/08(2006.01)

权利要求书1页说明书8页附图2页

(54)发明名称

硫辛酸的制备方法及硫辛酸在制备治疗少

精症的药物中的应用

(57)摘要

本发明提供一种制备硫辛酸的方法，其特征

在于，所述方法包括以下步骤：(1)6,8-二氯辛酸

乙酯经环合反应，制备得到硫辛酸乙酯；(2)利用

亚硫酸盐将将步骤(1)得到硫辛酸乙酯中的6,8-

环三硫辛酸乙酯转化为硫辛酸乙酯；(3)硫辛酸

乙酯在碱的作用下经水解制备得硫辛酸粗品；

(4)硫辛酸粗品经重结晶干燥后制备得到高纯度

硫辛酸；其中在步骤(4)中，所述重结晶包括：将

硫辛酸粗品进行热溶解，然后将硫辛酸溶液趁热

通过吸附层进行过滤，将滤液进行析晶，过滤。本

发明的方法实现了对硫辛酸中的已知杂质B的控

制，并且本发明的方法简单，易操作，得到的产品

A

7纯度高，仅一次精制即可得到高纯度的硫辛酸，

8

9易于工业化生产。此外，利用本发明方法制备得

4

7

5到的硫辛酸可以用于治疗少精症，增加精子密

9

0

1度，提高精子活性。

N

C

权利要求书

CN109574987A1/1页

1.一种制备硫辛酸的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)6,8-二氯辛酸乙酯经环合反应，制备得到硫辛酸乙酯；

(2)利用亚硫酸盐将步骤(1)得到硫辛酸乙酯中的6,8-环三硫辛酸乙酯转化为硫辛酸

乙酯；

(3)硫辛酸乙酯在碱的作用下经水解并酸化制备得到硫辛酸粗品；

(4)硫辛酸粗品经重结晶、干燥，得到高纯度硫辛酸；

其中，在步骤(4)中，所述重结晶包括：将硫辛酸粗品进行热溶解，然后将硫辛酸溶液趁

热通过吸附层进行过滤，将滤液进行冷却析晶，过滤。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，硫辛酸粗品与吸附层的质量

比为1:0.1～15；优选地，所述吸附层的材质为硅胶、氧化铝、硅藻土或活性炭，优选为硅胶；

优选地，所述吸附层的厚度为0.5～10cm。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述热溶解使用的溶剂包括溶剂I和溶剂

II，其中溶剂I为乙酸乙酯和/或丙酮，溶剂II为环己烷、正己烷或石油醚中的一种或其任意

混合物；更优选地，溶剂I与溶剂II的体积比例为1:1～1:7；再优选地，硫辛酸粗品与溶剂I

的比例为1:0.8～2.2g/ml。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过滤的方式为抽滤或压滤。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述析晶中使用的析晶溶剂包括溶剂III

和溶剂IV，其中溶剂III为乙酸乙酯和/或丙酮，溶剂IV为环己烷、正己烷或石油醚中的一种

或其任意混合物；优选地，硫辛酸粗品与析晶溶剂的比例为1:4～1:7g/ml；更优选地，析晶

温度为-10～2