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叶露，等.四烯甲萘醌（MK-4）对CCl诱导的急性肝损伤小鼠模型的保护作用分析
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·其他肝病·DOI：10.12449/JCH240121
四烯甲萘醌（MK-4）对CCl诱导的急性肝损伤小鼠模型的
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保护作用分析
112，311，2，3
叶露，赵凡，黄倩倩，张佳怡，王建青
1安徽医科大学药学院，合肥230032
2安徽医科大学第一附属医院药学部，合肥230012
3安徽省公共卫生临床中心，合肥230012
通信作者：王建青，**********************（ORCID：0000-0002-7935-9520）
摘要：目的探究四烯甲萘醌（MK-4）通过减轻铁死亡对四氯化碳（CCl）诱导的急性肝损伤（ALI）小鼠的保护作用及其机
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制。方法选用8周龄成年ICR雄鼠，适应性饲养后，分为Control组、MK-4组、CCl模型组（6、12、24h）、MK-4+CCl组（6、12、
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24h），每组6只。Control组腹腔注射同等剂量玉米油；MK-4组腹腔注射40mg/kg的MK-4溶液，1h后腹腔注射同等剂量玉米
油；MK-4+CCl组（6、12、24h）先腹腔注射40mg/kg的MK-4溶液，1h后和CCl模型组（6、12、24h）同时腹腔注射0.3mL/kg
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CCl溶液，分别在6、12、24h进行取材。通过HE染色观察小鼠肝脏的病理变化；普鲁士蓝染色检测肝组织中铁聚集；生化仪检
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测小鼠血清中AST和ALT水平；试剂盒检测肝匀浆中组织铁含量、氧化应激指标丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平；RT-PCR
检测铁死亡标志基因长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）以
及铁代谢相关基因铁调素调节蛋白（HJV）、转铁蛋白受体1（TFR1）和膜转铁蛋白（FPN）的表达，WesternBlot检测GPX4的蛋白
表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果在时效研究中，与Control组
相比，CCl模型组（12、24h）的肝质量系数和血清ALT、AST水平明显上升（P值均0.05），且通过HE染色结果也反映出，肝损
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伤程度随着时间延长逐渐加重。同时，MK-4+CCl（6、12、24h）组和CCl模型组（6、12、24h）相比时，MK-4+CCl（12h）组的肝质
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量系数和血清ALT、AST水平下降（P值均0.05），且肝组织的坏死面积减少，因此在后续研究中采用12h的小鼠各组织样本
进行检测
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