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原发性免疫缺陷病分类的研究进展

【关键词】PID;PID分类;PID发生比率

原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases，PID)是由免疫系

统成分遗传性缺陷所致的一组综合征，可导致抗感染能力、免疫稳定功能、免疫监

视能力降低，引起各种病症。从1952年Bruton首先证实报道先天性无丙球蛋白血

症为免疫缺陷病以来，对PID的研究已经历近60年的历程。尤其是近30年来分子

遗传学和免疫学的进步，导致越来越多人类PID被发现和鉴定，迄今为止已发现

160多种PID[1]，加深了人们对PID的认识，它已成为世界性公众开始关注的一个

重要的公共健康问题，已被越来越多的国家所重视。本文就PID的发现和研究历

史、PID分类进展及各类PID发生比率等方面予以重点介绍。

1PID的发现和研究历史

20世纪50年代之前，致死性感染比较常见，人们对免疫缺陷病知之甚

少。第二次世界大战后抗生素广泛使用，认识到淋巴细胞在宿主防御中起着关键作

用，并能应用蛋白电泳技术检测血清中的抗体蛋白，从而能对感染遗传性敏感的患

者进行鉴定。1952年美国儿科医师Bruton报道了一例8岁男孩患无丙球蛋白血症

(agammaglobulinemia)[2]，他通过遗传学(发生于男孩，有家族史、为X-性联隐

性遗传)、临床病程(早期发病、反复化脓性感染、抗生素不能根治)和免疫学(血清

电泳无丙球蛋白，用肺炎球菌、白喉、伤寒疫苗免疫不产生抗体，输入人丙球蛋白

能有效防治细菌感染)研究证实它是一种遗传性免疫缺陷病，确立了免疫缺陷病的

概念，开启了人们对免疫缺陷病的认识。

实际上在Bruton之前，已临床发现免疫缺陷病[3]。1922年Schultz报

告了中性粒细胞减少症，1926年Syllaba和Henner报告了毛细血管扩张性共济失

调(ataxiatelangiectasia，AT)，1929年Thorpe和Handley发现了粘膜皮肤白

色念珠菌病，1937年Wiskott年发现了Wiskott-Aldrlch综合症，1950年

Glanzmann和Riniker发现了无淋巴细胞的重症联合免疫缺陷病(severecombined

immunodeficiencydisease，SCID)。甚至在这些报告之前1919年Moore就在一豚

鼠系中发现了未明确的常染色体隐性遗传的补体缺陷。上世纪50年代主要通过家

族遗传史分析、临床病程(尤其是反复感染、病情重、抗生素难以治愈、病期长

等)、白细胞总数和分类计数、血清蛋白电泳、疫苗接种后抗体产生水平等对免疫

缺陷病进行分析和诊断，并认识到PID有异质性。

20世纪60年代胸腺的作用和抗体产生细胞组织来源的阐明，确立了现代

细胞免疫和体液免疫的概念[4]。人类免疫球蛋白类和亚类的确定，利用制备的抗

血清用免疫电泳和单相免疫扩散技术进行定量分析，导致了IgA缺陷病的发现

[5]，但是不能区分T细胞和B细胞。到20世纪70年代发现了区分T细胞和B细

胞的方法。1970年Pernis等首先发现家兔B细胞表面具有Ig[5]之后不久，一些

工作者报告观测到绵羊红细胞能与人淋巴细胞的一个亚群结合形成“玫瑰花环”，

1974年Schiff等证实这个亚群细胞就是T细胞和NK细胞[5]。从而可利用这些方

法计数T细胞和B细胞。1975年单克隆抗体技术[5]及70年代后期流式细胞术的

出现极大改善了计数不同免疫细胞的技术能力。

20世纪80年代由于分子遗传学和分子免疫学的发展，开启了对免疫缺陷

基因的染色体定位分析、克隆鉴定和测序，建立了按基因克隆→基因产物氨基酸序

列分析→免疫缺陷分子机制研究的技术线路，加速了免疫缺陷基因的发现和鉴定，

促进了免疫缺陷机制的研究。1986年根据染色体基因定位分析克隆出了第一个免

疫缺陷基因――X-性联慢性肉芽肿病的phox91基因[6]。随后四年(1987-1990)

年，数个实验室很快证实了phox91基因编码产物的氨基酸序列结构，并阐明了其

免疫学缺陷的分子机制[7]。通过自发性免疫缺陷动物模型和人工建立的免疫缺陷

小鼠(插入免疫成分的突变基因产生的基因敲除小鼠)，也成为研究PID的重要技

术，可以从基因水平、分子水平、细