第四十七章 抗恶性肿瘤药 (3)课件.ppt

药理学第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

第四十七章抗恶性肿瘤药AntineoplasticDrugs第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

抗恶性肿瘤药物的分类。抗恶性肿瘤药物的药理作用和耐药性机制。常用的细胞毒类抗恶性肿瘤药物。影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）；影响DNA结构与功能的药物；干扰转录过程和阻止RNA合成的药物；抑制蛋白质合成与功能的药物。内容提要第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

教学基本要求掌握：1.抗恶性肿瘤药的分类。2.甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲、阿糖胞苷、氮芥、环磷酰胺、顺铂、丝裂霉素、喜树碱类、放线菌素、长春碱类、紫杉醇类的作用机制、适应证及主要不良反应。第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

教学基本要求熟悉噻替派、白消安、卡莫司汀、卡铂、博莱霉素、鬼臼毒素衍生物、多柔比星、柔红霉素、三尖杉生物碱类、L－门冬酰胺酶、三氧化二砷的作用机制、适应证及不良反应；细胞毒抗肿瘤药应用的药理学原则和毒性反应。了解非细胞毒类抗肿瘤药作用机制和有关药物进展。第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

恶性肿瘤的治疗方法手术放疗化疗（药物治疗）免疫治疗中医治疗第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

第一节抗肿瘤药物的药理学基础一、抗肿瘤药的分类1.细胞毒类传统化疗药物，主要通过影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构与功能，直接抑制肿瘤细胞增殖或（和）诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）的药物，如抗代谢药和抗微管蛋白药等。第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

2.非直接细胞毒类是一类发展迅速的新作用机制的药物，主要针对肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点的药物，如调节体内激素平衡药物和分子靶向药物（单克隆抗体类和小分子化合物类）等。第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

二、抗肿瘤药的药理作用和耐药机制(一)细胞毒类抗肿瘤药的作用机制1.细胞生物学角度肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态。机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡。第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

1232001年生理学或医学奖：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)细胞增殖周期动力学生长比率（growthfraction，GF）控制点（checkpoint）第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

图1细胞增殖周期及药物影响时相示意图第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）：如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等，能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞。第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents，CCSA）：如作用于S期细胞的抗代谢药物，作用于M期细胞的长春碱类药物，仅对增殖周期的某些时相敏感，对其他时相和G0期细胞不敏感。第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

2.生物化学角度干扰核酸生物合成；直接影响DNA结构与功能；干扰转录过程和阻止RNA合成；干扰蛋白质合成与功能；调节激素平衡。第一节抗肿瘤药物的药理学基础第四十七章抗恶性肿瘤药(3)

脱氧核苷酸DNARNA（rRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质酶微管柔红霉素、依托泊苷抑制拓扑异构酶II抑制DNA合成放线菌素D嵌入DNA抑制RNA合成长春碱类抑制微管聚合6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌