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TNF-α在结直肠癌中的表达及其作用

作者：刘尧彭方兴

来源：《医学信息》2020年第10期

摘要：结直肠癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤之一，不仅恶性程度高，而且发病率与死

亡率逐年上升。TNF-α可在多种病理状态下过量分泌，其在促进结直肠癌的发生和发展中具体

重要的作用，日益受到国内外学者的关注。本文主要就TNF-α在结直肠癌中的表达、与肿瘤

微环境以及临床特征的关系作一综述，旨在为早期预防及治疗结直肠癌提供参考。

关键词：结直肠癌;TNF-α;临床特征;肿瘤微环境

Abstract：Colorectalcancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsofthedigestive

systemintheworld.Notonlyisthedegreeofmalignancyhigh，butthemorbidityandmortalityare

increasingyearbyyear.TNF-αcanbeexcessivelysecretedinavarietyofpathologicalconditions，

ofTNF-αincolorectalcancer，itsrelationshipwithtumormicroenvironmentandclinical

characteristics，andaimstoprovideareferenceforearlypreventionandtreatmentofcolorectal

cancer.

Keywords：Colorectalcancer;TNF-α;Clinicalfeatures;Tumormicroenvironment

目前，结直肠癌（colorectalcancer，CRC）已成为世界上最常见的消化系统癌症类型，是

导致癌症相关死亡的重大原因，在中国和其他亚洲国家更为普遍。据估计，2018年全球范围

内CRC新发病例超过180万例，死亡人数为88.1万人[1]。对于晚期CRC患者，尤其是有转

移的患者，5年生存率仅为12%[2]。CRC是一个多步骤的肿瘤进展，涉及多种癌基因或肿瘤

抑制因子，目前对于CRC的发生发展机制仍处于探索阶段。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是由

157个氨基酸构成的可溶性多肽链，形式可以为二聚体、三聚体或五聚物。TNF-α作为一种重

要的炎症介质，在刺激激活炎症细胞及免疫细胞、维持细胞内外稳态、促进肿瘤发生进展等方

面都起到关键作用。近年来，TNF-α与CRC发生发展的关系令人广泛关注，TNF-α在参与

CRC过程中扮演重要角色，可作为CRC临床预后的重要指标，同时也是肿瘤免疫与生物治疗

的靶点。尽管当前围绕CRC发病机制以及药物治疗展开的临床研究较多，但关于TNF-α在

CRC中的作用很少有此方面的综述性报道。现就TNF-α在CRC中的作用及其研究进展作一综

述。

1CRC中两种不同形式的TNF-α

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TNF-a与其膜表面受体肿瘤坏死因子受体（tumornecrosisfactorreceptor，TNFR）的结合

对CRC生物學功能至关重要。TNF-α有膜结合型TNF-α（tmTNF-α）和分泌型TNF-α

（solTNF-α）2种生物活性形式以及肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）TNFR1和

TNFR2两种表面受体。TNFR1可与solTNF或tmTNF结合而被激活，且优先与solTNF结合;

而TNFR2优先被tmTNF激活。TNF-α是CRC中最具特征性的细胞因子之一，可能是由于其

受体TNFR1和TNFR2在肠上皮细胞中大量存在。TNF-α通过与其受体TNFR1和TNFR2结

合，诱导死亡诱导信号复合物的形成，激活凋亡级联反应[3]。TNFR1含有死亡结构域

（DD），而TNFR2缺乏DD，仅表达于免疫细胞和内皮细胞。研究证明TNF-α主要通过与

TNFR1而不是TNF-R2结合来促进细胞凋亡[4