miR-125a-5p在消化及呼吸系统肿瘤中表达水平及在肿瘤发生发展的作用.pdfVIP

miR-125a-5p在消化及呼吸系统肿瘤中表达水平及在肿瘤发

生发展的作用

MicroRNA(miRNA)一种成熟的、小的、非编码的、单链、高度保守的内源性RNAs，通过与靶

信使RNA(mRNA)3端的非翻译区(3UTR，untranslatedregions)，近乎完全互补结合在转录后水

平使其降解，或者与之不完全互补结合在翻译水平抑制蛋白合成，从而抑制靶蛋白编码基因

的翻译及表达。到目前为止，人们已经发现了几百种miRNA。在人类的所有基因谱中，

miRNA具有多种生物学功能，调控多种生物学过程，参与细胞的发育、代谢、分化、增殖、

自噬和凋亡等。

越来越多的研究表明:miR-125家族在很多实体肿瘤中发挥抑癌基因功能，因靶基因的不同，

miR-125a的表达水平不一致。在不同肿瘤中表达程度亦不相同，提示miR-125a在不同肿瘤

的发生发展过程中可能发挥不同的作用。在多种实体肿瘤中检测到miR-125a的表达减少，如

乳腺癌、肺癌、卵巢癌以及胶质母细胞瘤。miR-125a与肿瘤细胞的生长、分化及转移存在密

切的关系，但在不同的癌组织中存在上调或下调不一致表达的现象。目前，对于miR-125a研

究多集中miR-125a-5p,为明确其在肿瘤发生发展中的作用，探寻肿瘤治疗的新靶点提供理论

依据，寻求肿瘤诊断及预后判断新的生物标志物。

1.miR-125a-5p在胰腺癌中的表达水平及促进癌细胞恶性转化作用

胰腺癌发病隐匿，早期诊断率低，大约95％的胰腺癌患者在明确诊断时己进入中晚期，是导

致其高死亡率的主要原因。因此急需寻找一种可以用于胰腺癌早期诊断的标志。最新的研究

结果显示，循环miRNAs尤其是外周血中的miRNAs稳定表达，其表达谱在疾病状态下出现异

常改变，可能成为潜在的疾病检测评估指标及治疗靶点。贾丛伟等人研究发现，4个胰腺癌

细胞系miR-125a-5p的表达均高于癌旁正常组织，下调miR-125a-5p的表达水平可抑制Pane-

1、MIAPaCa-2两个细胞系的生长及增殖能力。研究发现miR-125a-5p下游有与凋亡及细胞周

期相关的一些靶基因，包括Rock-1基因、E2F3基因等，并发现表皮生长因子可以通过调节

miR-125a-5p影响下游通路促进肿瘤生长。

2.miR-125a-5p在胃癌中表达水平及对癌细胞分化的影响

胃癌的发生、发展是一个多基因、多步骤的过程，其中包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、

生长因子及其受体的调控，与细胞黏附分子、细胞周期调节基因、不完善的ＤＮＡ修复系统

等有关，并涉及复杂的信号传导调节。研究发现，与癌旁正常组织比较，miR-125a-5p在胃癌

组织中上调表达；mir-125a-5p可能也参与了胃癌细胞的分化过程。并且在乳腺癌中有研究表

明类似结果，提示miR-125a-5p和miR-125a-3p协同参与了胃癌的发生和进展，因此，其机制

的深入研究为胃癌靶向干预治疗提供新的策略。

3.miR-125a-5p在肺癌中表达水平与癌细胞侵袭能力

Nozo等人用基因芯片筛查了肺腺癌组织中miRNA的表达谱，发现miR-125a-5p在肺腺癌组

织中表达下调，转染miR-125a-5p2-O-甲基寡核苷酸的A549细胞、CI-H460细胞的侵袭能力

增强。在肺癌细胞中，miR-125a-5p处于低表达水平，且通过上调其表达后能够促进肺癌细胞

侵袭，而其可能是通过上调Rock-1来促进肺癌细胞侵袭，其机制的深入研究为肺癌靶向干预

治疗提供新的策略。

综上所述，miR-125a-5p在三类癌组织中表达水平较正常组织均有不同程度的上调或下调，

并且miR-125a-5p可以通过影响细胞周期、抑制细胞凋亡，促进胰腺癌细胞生长、增殖；并

通过增加胰腺癌细胞集落形成能力，促进胰腺癌恶性转化；miR-125a-5p与胃癌组织分化程度

有明显相关性；miR-125a-5p表达的上调可以促进肺癌细胞的侵袭，故此，miR-125a-5p与癌

症的发生发展密切相关。

参考文献

[1]AgermlinemutationinthemiR-125acodingregionreducesmiR-125aexpressionand

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[2]WuWK，LeeCW,ChoCH，et