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Wnt信号通路与心脏发育和心肌诱导分化

黄巧丽;周华;李涛

【摘要】Wnt信号通路是调控心肌细胞分化和心脏发育的重要信号通路.在哺乳动

物中,迄今已发现19个分泌性Wnt蛋白,10个Frizzled受体和多个拮抗分子,显示

Wnt信号家族效应广泛复杂.Wnt通路大致分为β-catenin依赖的经典通路和β-

catenin非依赖的非经典通路,二者均在心脏发育中发挥重要的作用,广泛调控心肌

细胞的增殖、分化、黏附、迁移和极化等.研究发现,Wnt信号通路在心肌细胞分化

进程中存在明显的阶段特异性效应,呈现典型的双相性作用.通过小分子或转基因等

调制Wnt信号通路,可有效提高体外多能干细胞向心肌的诱导分化效率.

【期刊名称】《浙江师范大学学报（自然科学版）》

【年(卷),期】2016(039)003

【总页数】7页(P331-337)

【关键词】Wnt信号通路;心脏发育;心肌诱导分化;干细胞

【作者】黄巧丽;周华;李涛

【作者单位】浙江师范大学化学与生命科学学院,浙江金华321004;浙江师范大学

化学与生命科学学院,浙江金华321004;浙江师范大学化学与生命科学学院,浙江金

华321004

【正文语种】中文

【中图分类】Q951

Wnt信号通路的主要成员有：分泌性信号蛋白(Wnt)、跨膜受体、胞质蛋白及核内

转录因子等.胞质蛋白包括散乱蛋白(disheveled，Dsh或Dvl)、β-连环蛋白(β-

catenin)、结肠腺瘤样息肉病蛋白(APC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和轴蛋白

(Axin).转录因子为T细胞因子/淋巴增强因子(Tcf/Lef)[1-2].

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白，以旁分泌的形式激活不同的信号转导通路而在靶

细胞内起作用.在哺乳动物细胞基因组中，目前已经鉴定出19个不同的Wnt基

因.Wnt蛋白合成后需要进行翻译后修饰，包括N-连接的糖基化和脂酰化修饰，如

棕榈酰化等，然后被分泌出细胞，通过旁分泌的形式与细胞膜上的受体相互作用而

发挥其功能.根据作用机制不同，Wnt信号的传导被分为2类——经典通路和非经

典通路.属于经典通路的Wnt分子包括Wnt1，Wnt2，Wnt3，Wnt3a，Wnt8和

Wnt10a等；而非经典Wnt通路则包括Wnt4，Wnt5a，Wnt5b，Wnt6，

Wnt7b和Wnt11等.

Wnt信号传导主要通过Frizzled受体实现，这是一类七次跨膜蛋白，胞外N端很

长，含有一个保守的由10个半胱氨酸组成的结构域，被称为CRD(cysteine

richeddomain).分泌性Wnt信号分子与胞膜上Frizzled受体的CRD结构域结合，

发挥信号转导功能.果蝇和线虫中已经鉴定出了4种Frizzled受体，而小鼠和人类

中这类受体的数量已经达到了10种.不同的Fzd受体倾向激活不同的下游信号通

路，或经典或非经典.也有研究认为单一类型的Fzd受体可以激活2个Wnt下游途

径.低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)则是Wnt通路的辅受体，已知如LRP5和

LRP6，是一类单次跨膜蛋白，与Frizzled受体及Wnt配体组成三联体，启动下

游信号，在Wnt/β-catenin的活化过程中发挥重要的作用.此外，还发现了非

Frizzled受体，包括单次跨膜酪氨酸受体中的Ryk和Ror家族受体，前者通过

Wnt抑制因子结构域、后者通过胞外区的CRD结构域与Wnt配体结合，发挥其

功能[2].

此外，有很多内源性物质可以干扰Wnt信号通路，如DKK和SFRP.SFRP家族是

分泌性卷曲相关蛋白，有与Frizzled同源的半胱氨酸富集区CRD，通过和

Frizzled受体竞争或者直接和Frizzled受体结合，达到拮抗Wnt的目的.SFRP分

子根据同源性分为3组.第1组：SFRP1，SFRP2和SFRP5；第2组：SFRP3和

SFRP4；第3组：Sizzled和Crescent.其中，第3组成员在两栖动物、鱼和鸟类

中出现，在哺乳动物中并没有相关报道[3].

β-catenin是Wnt经典通路的核心成分，由染色体3p21—22区的CTNNb1基

因编码.β-ca