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肿瘤Notch信号通路的研究进展
王晓清;袁国强;潘亚文
【摘要】Notchgeneencodesaclassofhighlyconservedcellsurface
receptorsthatdeterminethefateofcellsinembryonicdevelopmentand
maturetissue,whichisanimportantpathwayofcommunicationbetween
adjacentcells,andthenregulatesofcelldevelopment,proliferationand
apoptosis.Theoccurrenceandprogressionofmultipletumorsare
associatedwithabnormalNotchsignalingpathways.Fordifferenttumors,
itisimportantsignificanceforanti-tumortherapytoeffectivelyregulate
theNotchparticipantsandtargetmolecules.%Notch基因编码一类高度保守
的细胞表面受体,决定胚胎发育和成熟组织中的细胞命运,是相邻细胞之间通讯进而
调控细胞发育、增殖和凋亡的重要通路.多种肿瘤的发生与进展和Notch信号通路
异常有关.针对不同肿瘤,有效调控靶向Notch的参与者与靶分子,对抗肿瘤治疗具
有重要研究意义.
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2018(038)007
【总页数】4页(P1025-1028)
【关键词】Notch信号通路;肿瘤;异常
【作者】王晓清;袁国强;潘亚文
【作者单位】兰州大学第二医院神经病学研究所,甘肃兰州730030;兰州大学第
二医院神经病学研究所,甘肃兰州730030;兰州大学第二医院神经病学研究所,甘
肃兰州730030;兰州大学第二医院神经外科临床医学中心,甘肃兰州730030
【正文语种】中文
Notch基因最早在1917年黑腹果蝇中发现，因其功能部分缺失造成果蝇翅膀边
缘缺刻(notch)而命名。从果蝇残翅到人类肿瘤靶向治疗研究经历近100年，
Notch信号通路在无脊椎动物和脊椎动物中广泛存在且高度保守，介导相邻细胞
相互作用，调节细胞、组织及器官的分化和发育。哺乳动物中Notch途径的功能
复杂多样，参与干细胞更新分化[1]、造血和T细胞发育等重要生理过程。Notch
信号异常在肿瘤的进展中具有重要作用，最初在人类急性T淋巴细胞白血病(T-
cellacutelymphoblasticleukaemia,T-ALL)中发现Notch信号遗传学改变，
Notch1基因参与t(7;9)(q34;q34.3)复发性易位，大约50%的人类T-ALL病例中
存在Notch信号异常[2]。随之在实体瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌、脑肿瘤和黑色素
瘤等进展中均发现Notch信号通路异常。Notch信号中关键分子的基因突变、异
常表达与多种肿瘤的发生进展密切相关，而且不同的Notch受体在肿瘤的发生发
展过程中发挥着不同作用[3]。
1Notch信号通路
1.1Notch信号通路的组成
Notch信号通路包括Notch受体(Notch1-4)、Notch配体(delta-like1、3、4
和jagged1-2，DSL蛋白)、转录因子(CSL)、相关调节因子和靶基因等。Notch
受体由胞外区(NEC)、跨膜区(NTM)和胞内区(NICD)组成，是一种单次跨膜糖蛋白。
胞外区含有36个EGF(epidermalgrowthfactor)样重复序列和3个富含半胱氨
酸的LinNotch重复序列(LNR)，与配体结合并启动Notch；胞内区包含核定位序
列(nuclearlocalizationsequence,NLS)、1个RAM区、6个锚蛋白(ankyrin,
ANK)重复序列、C端反式激活结构域(transactivationdomain,TAD)和PEST序
列。PEST序列为富含脯氨酸(proline)、谷氨酸(glutamic)、丝氨酸(serin
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