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结直肠癌实验研究进展与前景

近年，结直肠癌外科无论在临床研究还是根底研究都取得了迅速的开展。早期筛查、早期诊

断的手段不断丰富；结直肠癌发病相关的信号通路、基因及表观遗传学改变进一步得以揭示；

一些用于结直肠癌的预防性药物得到证实和应用；对直肠癌浸润及转移规律的揭示，使大局

部低位直肠癌得以保肛，术后生活质量明显改善；腹腔镜结直肠癌手术的平安性和有效性得

到更多的临床试验支持；预测化疗疗效的生物标志物不断被揭示，使得个体化治疗成为目前

结直肠癌领域耀眼的亮点之一；靶向药物的应用，显著提高了转移性结直肠癌的疗效；新辅

助治疗、新型化疗药物及方案的出现，使结直肠癌术后复发率和生存率得到显著改善。总之，

以手术治疗为主的多学科联合的个体化综合治疗模式已经形成，结直肠癌外科的研究已步入

分子生物学、遗传学、基因学、药理学及临床医学等多学科交叉融合的转化医学时代。现就

近年结直肠癌外科取得的主要研究进展进行回忆和展望。

一、人群筛查及早期诊断

对正常人群进行筛查，是降低结直肠癌发病率、死亡率的重要手段。目前常用的筛查手段主

要包括：(1)大便隐血试验(FOBT)；(2)复合FOBT(先进行FOBT检测，假设阴性，每1～2年复

查1次，假设阳性，那么行结肠镜检查)；(3)乙状结肠镜检；(4)全结肠镜检。研究显示，大

便隐血试验的敏感性约14％，筛查价值低。结肠镜检准确性高，并且可同时去除存在的息

肉，因此被推荐为结直肠筛选的首选。近期研究证实，乙状结肠镜检筛查能将结直肠癌发病

率和死亡率分别降低33％和43％。全结肠镜检作为结直肠癌的筛查手段平安、有效，从理

论上说应该比乙状结肠镜筛查更有效，但是，目前尚缺乏随机对照临床试验(RCT)研究证实

其筛查价值。近年，一种新型无创的结直肠检查技术——cT结肠成像技术(CTC)为结直肠筛

查提供了新的选择。研究显示，CTC对于直径≥1cm的结直肠癌或息肉的诊断准确率可达

90％。CTC实现了无创化结直肠检查，但费用较高，其筛查的价值也需进一步研究评估，因

此，要将该技术作为常规筛查手段尚为时过早。粪便基因检测是近年开展的基于分子水平的

早期无创检测结直肠癌的技术，主要包括：粪便RNA检测、DNA突变检测和DNA甲基化检

测。粪便RNA检测较简单、本钱低，但是，粪便RNA易于降解、提取步骤复杂，其结果受

粪便离体时间、保存条件等因素影响，结果稳定性差。粪便DNA突变检测具有较好的稳定

性，多基因联合检测的敏感性和特异性均达90％以上，但价格昂贵($625)，所需粪便样品量

大(高达30g)，故该筛查方法仍未得到推广应用。近年研究说明，DNA局部区域特别是启动

子的CpG岛处于过甲基化状态是结直肠癌发生的早期事件，因此，粪便DNA甲基化检测可

望成为结直肠癌早期筛查的一种新的非常有前景的方法。但对该方法的研究仍处于初始阶

段，有待进一步研究。

二、药物预防

结直肠癌的发病率和死亡率在全球范围内高居第3位，并呈上升趋势。因此开发化学预防药

物对于结直肠癌的控制有着重要的意义。近年来，非甾体类消炎药(NSAIDs)对结直肠癌的预

防作用一直是研究的热点。尽管现有研究显示多种NSAIDs药物对结直肠癌、腺瘤有抑制作

用，但迄今被用于临床预防的药物只有塞来昔布(celecoxib)。研究显示，塞来昔布可显著抑

制家族性腺瘤病(FAP)患者结直肠腺瘤形成，因此，美国FDA已批准该药用于FAP患者的临

床辅助治疗。但是，近年一项名为APC(AdenomaPreventionwithCelecoxib)的临床RCT研究结

果显示，尽管塞来昔布可显著降低结直肠腺瘤的风险，但是同时也显著增加了发生心血管意

外、中风的风险，这使该药的临床应用受到了限制。阿司匹林是近年唯一被临床RCT研究

证实具有降低结直肠癌发病率和死亡率的NSAIDs药物。2021年发表于Lancet的一篇荟萃分

析发现，口服阿司匹林可显著降低结直肠癌的发病率和死亡率。今年一个临床RCT研究证

实，林奇综合症(1ynchsyndrome)患者每日口服600mg阿司匹林片可使结直肠癌发病率降低

60％，同时也显著降低林奇综合症相关癌的发生率。但是，阿司匹林存在导致消化道出血等

不良反响，目前其平安剂量、使用疗程等还需要进一步临床研究确定，因此还不能推荐作为

常规预防用药。

三、外科治疗

外科手术仍然是结直肠癌的主要治疗手段。近年来，由于全直肠系膜切除术(TME)的推广、

吻合器和术前放化疗的应用