FoxOs与骨质疏松 _原创精品文档.pdfVIP

FoxOs与骨质疏松

李近;杨亚军;刘钰瑜

【摘要】FoxOs转录因子属于叉头框蛋白(forkheadproteins)家族中的一个亚类,

主要参与细胞凋亡、DNA修复和清除活性氧自由基(ROS)过程。越来越多的证据

表明,FoxOs介导的氧化应激能够破坏骨代谢相关细胞的氧化还原平衡,进而影响骨

质疏松发生和发展的进程。该文主要综述FoxOs与骨质疏松的关系,为探讨骨质疏

松发病机制及防治策略研究提供参考。%Asonesubclassofforkheadproteins,

theforkheadboxO(FoxO)transcriptionfactorstakepartinaseriesof

bio-logicalprocessesincludingcellularapoptosis,damagedDNAre-pair

andcleavageofreactiveoxygenspecies(ROS).Increasingevidence

highlightsthatoxidativestresselicitedbyFoxOscon-tributestoimbalance

ofredoxstatusincellsrelatedtoboneme-tabolism,resultingin

developmentofthepathogenesisofosteo-porosis.Thisarticlereviewsthe

relationshipofFoxOsandosteo-porosis,whichmaybebeneficialforthe

researchofpathologicalmechanismandtherapeuticstrategyof

osteoporosis.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2016(000)002

【总页数】3页(P169-171)

【关键词】FoxOs;骨质疏松;氧化应激;活性氧自由基(ROS);发病机制;防治策略

【作者】李近;杨亚军;刘钰瑜

【作者单位】广东医学院药理学教研室;广东天然药物研究与开发重点实验室，广

东湛江524023;广东医学院药理学教研室;广东天然药物研究与开发重点实验室，

广东湛江524023;广东医学院药理学教研室;广东天然药物研究与开发重点实验室，

广东湛江524023

【正文语种】中文

【中图分类】R-05;R341;R681.02;R681.05;R977.6

中国图书分类号：R-05；R341；R681.02；R681.05；R977.6

FoxOs转录因子属于叉头框蛋白(forkheadproteins)家族中的一个亚类，这一类

转录因子的特点是被称为叉头盒的一个翼状螺旋DNA结合域，是细胞对抗氧化损

伤的主要防御机制之一[1]。

随着人口的增长以及老龄化社会的到来，骨质疏松症作为一种“悄无声息的流行

病”，被视为全球最严重的公共健康问题之一[2]。骨质疏松是一种以低骨量与骨

微结构破坏、骨的脆性增加、骨折风险增强为特征的全身代谢性疾病，其发病机制

较为复杂，受多种因素，并由多种基因参与调控，目前尚未完全阐明[3]。越来越

多的证据表明，FoxOs是影响成骨细胞的氧化还原平衡和骨骼内环境稳态的关键

因素，而FoxOs介导的氧化应激在骨质疏松发生和发展过程中的重要作用已成为

骨生物学家研究的热点[4]。本文主要综述FoxOs与骨质疏松的关系，为探讨骨质

疏松发病机制及防治策略研究提供参考。

在哺乳动物中，FoxOs包括4个成员：FoxO1(或FKHR)、FoxO3(或FKHRL1)、

FoxO4(或AFX)和FoxO6。其中，FoxO1和FoxO4在脂肪组织和骨骼肌中表达

丰富；而FoxO3在多种组织中高度表达，尤其是脑、肾、心脏、肌肉和骨骼等组

织；FoxO6主要存在脑组织[1]。早期研究证实了FoxOs转录因子在新杆线虫和

果蝇的寿命中的关键作用。采用转基因小鼠进一步研究发现，FoxOs可以减少与

年龄相关的组织损伤。更多证据表明，在神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症等疾

病中[5]，FoxOs对于防御细胞氧化应激发挥着至关重要的作用。现已