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EB病毒与鼻咽癌的研究进展

1关于EB病毒

EB病毒是人类疱疹病毒家族成员之一，系DNA病毒，南173kb组成。1964年由Epstein和Barr在研究非

洲儿童恶性淋巴瘤时发现的一平叶t亲人类B淋巴细胞的疱疹病毒。EB病毒被罔际癌症研究机构(IARC)

归为I类致癌物质，与鼻咽癌密切相关。EB病毒的全世界人感染率超过90％。原发感染通常发生在幼年时

期，并且无症状，表现为隐性感染：但如果感染发生在青少年或成年，【I{j可能导致感染性单核细胞增多

症。原发感染后，病毒可以长期持续性存任，呈潜伏感染状态，在大多数病例中无症状。EB病毒主要经唾

液传播，但也有报道经血液和性活动传播。EB病毒感染细胞有两种形式：即潜伏性感染和增殖性感染。在

潜伏性感染中，病毒以环状游离体和／或整合型形式存在。在一定条件下，如免疫功能低下或某些物理、

化学冈素的作用(紫外线、丁酸、巴豆油及尿嘧啶等)，EB病毒町以从潜伏状态变为增殖状态

2EB病毒的基因表达

目前已知的EB病毒基表达产物有潜伏膜蛋白(LMPI、LMP2A、LMP2B)和6种核抗原(EBNA1、

EBNA2EBNA3AEBNA3BEBNA3CEBNA—LP)，以及一些在各潜伏期均有感染的但功能尚不清楚的微小的

非多聚腺苷酸(非编码)RNAs，EBERsl和EBERs2。按EB病毒潜伏感染状态，将基冈表达分为3类，即潜

伏I(LanI)，潜伏Ⅱ(LanⅡ)和潜伏Ⅲ(LanⅢ)。EB病毒所有基闲均表达LanIli感染。

3EB病毒的免疫机制

鼻咽癌细胞表达的病毒抗原可能是EB病毒特异CTLs的靶[2]，在体外，这些细胞显示出有正常抗原处理

功能，可被人类主要组织相容性复合体(HLA)l类限制性抗原及病毒特异CTLs有效识别。而且，鼻咽癌表

达CD并对Fas介导的细胞溶解敏感，但这些细胞溶解反应可被CD信号抑制]。表型研究表明免疫涮节受

体与配体均在鼻咽癌巾表达，这些受体和配体允许上皮肿瘤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用。鼻咽癌肿

瘤细胞证明有CDCD7o及CDso／CD86的表达，其相应的受体／配体CD27，CD和CD在基质淋巴细胞

11被检测到。有趣的是，在动物实验中，非免疫肿瘤细胞CD，CDCD8。的表达，可诱导强的抗肿瘤CTL

反应]。在非角化鼻咽癌巾肿瘤细胞和浸润淋巴之间相互作用的本质仍很难理解。在体内，鼻咽癌细胞可能

通过分泌细胞冈子调节局部免疫反应，逃避免疫杀伤。而传染性单核细胞增多症(IM)是由EB病毒感染引

起的B淋巴细胞携带EBV基因，并表达相抗原，刺激性杀伤T细胞增殖，进而引起全身淋巴结肿大及内

脏器官病变的一种自限性疾病。多数为增殖状态．但也有部分处于潜伏状态，且以Ⅲ型为主。由于EB病

毒进行增殖感染表达的相关基因及蛋白。使病毒感染细胞易被CTL识别。成为CTL攻击的主要目标而被

杀伤，使其具有自限性。

4EB病毒与鼻咽癌的关系

鼻咽癌在世界各地发生率差别悬殊，在西方发达闰家极为少见．年发生率0．5／10万，而东南亚部分地

区及我的台湾、香港、广东、广西、湖南等地。则属常见肿瘤(15／10万～50／10万)。世界卫生组织把鼻

咽癌分成3种类型：I型为鳞状细胞癌，Ⅱ为非角化癌．Ⅲ型为未分化癌，后两者均可归为未分化癌。非角

化癌通常伴有淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性细胞和其他反应细胞成分，闳而也被称为淋巴上皮癌或淋巴上

皮瘤。典型的鼻咽鳞状细胞癌常伴有结缔组织反应性增生，而不伴有淋巴基质。鼻咽癌组织学类型不同，

瘤细胞与问质的比例也不同。在所有鼻咽癌患者中，未分化癌占大多数。鼻咽癌的恶性上皮大多数是多角

形细胞，细胞核呈圆形或椭圆形，染色质和核分裂少见。电镜下肿瘤细胞是由鳞状细胞变异而成．未分化

癌只是鳞癌的一种形态。鼻咽癌高发区和低发区在血清中的EB病毒检出率都较高。利用原位杂交技术研

究发现，EB病毒编码RNA可以在几乎所有的鼻咽癌肿瘤细胞中表达，但在临近的正常组织中不表达(除少

数淋巴细胞外)。在癌前期的鼻咽上皮组织中也叮检测出EB病毒]，这预示EB病毒感染在鼻咽癌的早期阶

段起一定作用。如检出单体病毒DNA意味着肿瘤是被EB病毒感染的单个细胞的同源细胞增殖所形成。特

殊的EB病毒潜伏基因在鼻咽癌及早期异常组织中持续表达。相应的病毒潜伏蛋白(潜伏蛋白1，2)对细胞

基因表达和细胞生长