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液态氟碳纳米粒在分子成像和靶向治疗中的应用

李杨

【摘要】分子成像作为一种全新的非侵入性的成像方式,能在细胞和分子水平上显

示生物过程.纳米技术的最新进展扩展了超声和磁共振的分子成像研究.本文重点就

液态氟碳纳米粒在超声和磁共振分子成像及靶向药物递送中的应用做简要综述.

【期刊名称】《临床超声医学杂志》

【年(卷),期】2015(017)008

【总页数】4页(P545-548)

【关键词】氟碳;纳米粒;分子影像;靶向治疗

【作者】李杨

【作者单位】637000四川省南充市,川北医学院附属医院放射科

【正文语种】中文

【中图分类】R445.1

［中图法分类号］R445.1

基因组学、蛋白组学和分子生物学的最新进展为确定其在“疾病前”状态的临床病

理创造了前所未有的机遇。但是，检测非典型增生的细胞团以及其生化特征改变远

远超出了常规超声和MRI的分辨率及灵敏度。要识别这些分子表位，就需要靶向

特异性探针以及放大信号和高分辨率的成像方式。分子成像和靶向药物递送在个性

化用药中发挥重要作用。许多纳米或微米粒子系统正在开发用于靶向诊断成像和药

物递送。液态氟碳纳米粒提供了一个高度通用平台，能在不同生物医学领域中应用。

本文就其在超声和MRI分子成像及靶向药物递送中的应用做简要综述。

全氟化碳是一种氟化的脂肪族化合物，脂肪族化合物中所有氢原子被氟原子取代。

由于碳-氟键连接的特异性使其表现出独特性能，如对氧溶解性高、表面张力低、

疏水和疏油性、生物相容性好及不透射线等［1］，这些特性是其在生物医学领域

应用的基础。全氟化碳链长度决定了全氟化碳的物理性质。全氟化碳以两种性状存

在：一种是液态（比重大于水）-长链全氟化碳如全氟辛烷，另一种是气态-短链全

氟化碳如全氟丙烷［1］。不同化合物构成的全氟化碳的组织清除时间不同，半衰

期从全氟溴辛烷的4d到全氟三丙烷的64d。与气态相比，液态氟碳毒性极低，

其安全性及生物相容性已被充分证实，并用于人工血液代用品［2-3］。由于疏水

和疏油性，液态氟碳不通过体内代谢而仅经肺部挥发。

液态氟碳纳米粒呈球形，外壳为脂质或高分子聚合物，其内包含的核心成分为液态

氟碳，直径为200～400nm。全氟溴辛烷是最常使用的氟碳核心［4］。通过共

价或非共价方式将靶向配体、显像剂或药物与液态氟碳纳米粒连接实现其多功能用

途。与靶向配体结合后改善了液态氟碳纳米粒与生物标记的亲和力；与显像剂结合

后，在极低浓度下对敏感的生物标记定位表达［5］。一旦纳米粒靶向一个细胞群

或与特定疾病状态有关的生理过程，靶点影像可以通过结合到纳米粒表面的显像剂

成像实现。

最初液态氟碳主要用于氧载体，但在20世纪70年代末，首次利用液态氟碳作为

超声和MRI造影剂，此后液态氟碳就成为造影剂研究的热点之一。目前以液态氟

碳纳米粒为基础的造影剂常作为一种多功能造影剂，适合在多种成像模式下显影

［5］。

与包裹气体的微泡相比，液态氟碳纳米粒具有抗压力和机械应力，并且能进入血管

外间隙。包裹气体的微泡造影剂显影依赖于气液平面的强回声反射，而液态氟碳纳

米粒核心为液体成分，在血液中流动时不能形成相差明显的声特性阻抗界面，加之

粒径远远小于超声波长，故不能产生明显的超声反射。但当其聚集于靶向组织器官

表面时，液态氟碳与水之间形成局部的声阻抗差异，从而实现局部组织的信号增强

［6］。液态氟碳纳米粒聚集显影的这一特点高度符合分子影像靶向造影剂成像的

要求，即在显著增强靶区显影的同时，不增加背景噪声，从而提高分辨力。

亲和素通常用于非共价连接的超声造影剂壳上的生物素化配体。液态氟碳纳米粒的

脂质包膜连接特异性配体后，能主动与靶向组织或器官上相应受体结合，并通过聚

集显像而达到特异性靶向显影。研究者们已通过一系列体内、体外实验证实了该造

影剂靶向显影效果。Lanza等［7］最先报道了靶向液态氟碳纳米粒超声显像的研

究，采用亲和素-生物素反应，即第一步生物素化的抗纤维素抗体与血凝块上的纤

维蛋白结合；第二步加入过量的亲和素溶液，亲和素上的生物素结合位点将与抗体

上的生物素基团结合，形成抗体-亲和素复合物；第三步加入生物素化的液态氟碳

纳米粒，并与上述复合物结合。通过体内、外实验，Lanza等［7］采用7.5MHz

超声探测血栓，造影前血栓回声弱，但注入生物素化的液态氟碳纳米粒后，血栓回

声明显增强。随后Lanza等［8］用20MHz超声探测过度拉伸损伤的动脉壁，

注入组织因子靶向的液态氟碳纳米粒后，受到过度拉伸的