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人附睾蛋白4在肺癌中的研究进展

马晴;王倩;钟殿胜

【摘要】人附睾蛋白4（humanepididymis4,HE4）属于乳清酸性4-二硫化中

心（WFDC）蛋白家族，具有胰蛋白酶抑制剂的特性。在肺癌患者血清中及恶性胸

腔积患者胸水中呈高表达，现有临床数据显示它与肺癌的诊断及预后有一定的相关

性，因此可能成为临床上肺癌的诊断及预后评估的新指标。%Humanepididymis

4(HE4)belongstowheyacidic4-disulfidecenterproteinfamily.Ithasthe

char-acteristicsofinhibitingtrypsinandhighexpressionintheserumor

malignantpleuraleusionofpatientswithlungcancer.Clinicaldata

showedthatithascertainrelevancetothediagnosisandprognosisof

lungcancer.HE4maybeanewindicatorofclinicaldiagnosisand

prognosisevaluation.

【期刊名称】《中国肺癌杂志》

【年(卷),期】2015(000)003

【总页数】3页(P184-186)

【关键词】人附睾蛋白4;肺肿瘤;进展

【作者】马晴;王倩;钟殿胜

【作者单位】300052天津，天津医科大学总医院肿瘤科;300052天津，天津医科

大学总医院肿瘤科;300052天津，天津医科大学总医院肿瘤科

【正文语种】中文

肿瘤标记物是肿瘤发生、发展、浸润及转移过程中产生的一种特异性物质，可从肿

瘤组织或宿主体液中检测到。在临床上，肿瘤标记物常常被用来进行肿瘤的诊断和

随访。癌胚抗原（carcino-embryonicantigen,CEA）、细胞角蛋白-19

（cytokerantin-19-fragment,CYFRA21-1）等标记物已被广泛应用于肺癌的诊

断，但敏感性和特异性均不高。目前，有研究报道了人附睾蛋白4（human

epididymis4,HE4）在肺癌患者血清中及恶性胸腔积液患者胸水中的水平及其与

诊断、预后的关系，为临床上肺癌的诊断及预后评估提供新的指标。

1HE4的结构与表达

HE4属于乳清酸性4-二硫化中心（WFDC）蛋白家族，具有胰蛋白酶抑制剂的特

性。此家族中的其他蛋白还包括SLPI、Elafin和PS20（WFDC1）[1,2]。HE4基

因位于人类基因组染色体20q12-13.1，编码一个13kDa的蛋白，在其成熟的糖

基化形成时，蛋白可达20kDa-25kDa，并且包括含有两个WFDC结构域的一条

单链[3]。

HE4首先由Kirchhoff等[4]学者通过cDNA筛检在附睾组织中发现。Bingle等[3]

学者通过Northern杂交方法在肺、肾及唾液腺中均发现了HE4mRNA的表达。

之后，有学者[5]证实，HE4在卵巢癌组织中过表达。在卵巢癌患者血清中也可以

检测到高水平的分泌型HE4[2]。Galgano等[6]对175例肿瘤患者进行分析，发

现HE4基因在卵巢浆液性癌中表达最高，在肺腺癌、乳腺癌、移行细胞癌及胰腺

癌中中等甚至强阳性表达。另外，Ross等[7]学者也证实，HE4在一些肿瘤细胞系

中也存在高表达，包括Ovcar-3和Ovcar-4（卵巢癌）、HT-29、HCT-116和

COL0205（结肠癌）、MALME-3M（黑色素瘤）、MCF-7（乳腺癌）和A498

以及786-0（肾癌）。这种肿瘤组织或细胞系中HE4的高表达，以妇科肿瘤和肺

癌尤为明显。大量的研究也证实，血清HE4可以作为肿瘤标志物用于鉴别妇科良

性肿瘤和卵巢癌，其结果与CA-125相似。因此，2008年美国FDA批准血清

ELISA检测HE4作为辅助诊断卵巢癌的指标之一[8-11]。以上结果均提示，HE4

可能是