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胃癌的病理学及分子学发病机制

Author

PelayoCorrea,MD

SectionEditor

RichardMGoldberg,MD

DeputyEditor

DianeMFSavarese,MD

翻译

李达,副主任医师

Disclosures:PelayoCorrea,MDNothingtodisclose.RichardMGoldberg,

MD

(Regorafinib)];Medimmune[Coloncancer(Experimentalagent)];Merck[Coloncancer(PD-1

inhibitorMK-3475)];Kanghong[Coloncancer(Experimentaldrug)];Biothera[Coloncancer(Data

SafetyMonitoringCommitteeChairforaphaseIIItrial)];Baxter[Coloncancer(Experimental

drug)];Taiho[Coloncancer(Experimentaldrug)];Lilly[Coloncancer(Ramicurimab)].DianeMF

Savarese,MDNothingtodisclose.

公开性原则:李达,副主任医师没有透露。

编辑组会认真审核作者的声明。之间的利益冲突将会通过编辑组对文章以及参考文献的多级

审评来解决。所有的作者都必须提供与文章相关的文献，文章以及文献须严格依循UpToDate

的相关的标准。

利益矛盾的解决方案

我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。

文献评审有效期至：2015-12.|专题最后更新日期：2014-11-03.

ThereisanewerversionofthistopicavailableinEnglish.

该主题有一个新的英文版本。

引言—在少数几种以感染性因子为重要病因的恶性肿瘤中，胃腺癌是其中之一[1]：

●1994年，主要基于流行病学证据，世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)下属的

国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)将幽门螺杆菌

(helicobacterpylori,H.pylori)感染确认为胃腺癌的一种主要病因[2]。如果不进行治疗，幽门螺

杆菌感染将导致终生的慢性活动性胃炎，而这是发生肠型和弥漫型胃腺癌的一个危险因素

[3]。

然而，幽门螺杆菌感染相关的癌前病变是肠型胃癌的一个特征，而不是弥漫型胃癌的特征。

弥漫型胃癌的发病更可能存在原发性遗传学病因，幽门螺杆菌参与发病的情况可能仅限于某

些散发病例[4]。

幽门螺杆菌感染的结局因人而异，只有少数感染者最终发展为胃癌(估计发病率约为每年每

1,0000例感染者中3例)。全球大约有32.5亿人感染了幽门螺杆菌，而每年的新发胃癌病例

约为100万例。目前认为，遗传易感性、外力(主要是环境因素)，还可能包括细菌菌株的差

异对幽门螺杆菌致病作用的调节，可影响感染向肿瘤性或非肿瘤性疾病的进展。(参见“幽

门螺杆菌感染和胃肠道恶性肿瘤的关系”)

●全球约有2%-16%的胃腺癌中检测到了EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)；其中在近端胃癌及

中间部胃癌中EB病毒的检出率更高[5-8]。在胃癌中存在几个EBV相关基因(包括EBER-1、

EBER2、EBNA1、LMP2A、BARF0和BARF1)的表达。然而，与幽门螺杆菌不同，这些基因在

胃癌发病机制中的作用尚未明确。

在许多国家中，胃癌的发病率已稳步下降，呈现出生队列模式。然而，近年来这一趋势已被

打断，取而代之的是年轻患者逐渐增多的趋势[9]。出现这一现象的原因尚不清楚。(参见

“Epidemiologyofgastriccancer”,sectionon‘Incidence’)

肠型vs弥漫型—胃腺癌可分为两种不同的类型，即肠型(分化良好)与弥漫型(未分化)，两

者在形态学表现、流行病学、发病机制及遗传学特征等方面均不同[10,11]。两者的形态学差

异归因于细胞间黏附分子，其在肠型胃癌中保留完好，而在弥漫型胃癌中存在缺陷。在肠型

胃腺癌中，肿瘤细胞彼此黏附，往往排列成管状或腺体状，与发生于肠道其他部位的腺癌类

似(因此被命名为“肠型”