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FHL2蛋白生物学功能的探讨

王小元

【摘要】FHL(humanfour-and-a-halfLIM-onlyprotein)containsfourand

ahalfL1Mstructure,whichcanactivateorinhibitthetranscriptionalfactor

throughcombiningL1Mdomainwithotherproteins,thusactivating

differentintracellularsignalpathwaystoinfluencethegenesisand

developmentoftumors.FHLfamilyconsistsfourmembers:FHLI,FHL2,

FHL3andACT,amongwhichFHL2ismoredeeplystudied.FHL2wasfirstly

discoveredinhumancardiomyocytes,mainlylocatedinthenucleus,able

toshuttlebetweenthenucleusandthecytoplasm,playingaroleina

varietyofproteins,animportantmemberoftheproteinstructure

network.%FHL蛋白结构均含有4个半LIM结构,它可以通过不同的LIM结构域

与其他蛋白质结合,激活或抑制转录因子的活性,激发不同的胞内信号途径,影响肿瘤

的发生和发展.人类FHL蛋白家族有4个成员:FHL1、FHL2、FHL3及ACT,其中对

于FHL2的研究较为深入.FHL2最早在人心肌细胞中被发现,主要存在于细胞核并

能穿梭于细胞核和细胞质之间,能与多种蛋白质发生作用,是蛋白质结构网中的重要

成员.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2013(019)005

【总页数】3页(P776-778)

【关键词】FHL2;LIM结构域;相互作用蛋白;肿瘤

【作者】王小元

【作者单位】南京医科大学第一附属医院普外科,南京210008

【正文语种】中文

【中图分类】R33;R332

LIM结构域由2个半胱氨酸组成的双锌指结构构成。LIM结构域在很多蛋白中存

在，并且在调节基因的表达，参与细胞骨架的组成、介导细胞黏附与迁移、信号转

导中起重要作用，FHL2(fourandahalfLIMprotein2，FHL2)最早在人心肌细

胞中被发现，是肿瘤相关蛋白，它可能通过不同的LIM结构域与其他蛋白质结合，

激活或抑制转录因子的活性，激发不同的胞内信号途径，影响肿瘤的发生和发展。

近年来，FHL2在恶性肿瘤研究中越来越受到关注。Chu等［1］采用反转录-聚合

酶链反应法检测了130例儿童和20例成人的骨髓与外周血，发现FAB-M7亚型

急性髓性白血病与不同的急性髓性白血病相比较FHL2mRNA的表达增强［1-2］，

在人上皮细胞卵巢癌组织中比在正常组织中FHL2表达较高。在正常卵巢组织中

FHL2相互作用的酪氨酸激酶pp125FAK不易被检测到，但在肿瘤组织中高表达，

说明pp125FAK在卵巢癌发生中有重要的作用，从而表明在pp155FAK介导转化

的卵巢细胞中FHL2起到辅助作用［2-3］。

与正常肝组织相比较，FHL2mRNA在肝母细胞瘤中表达水平较高，肿瘤中B-

eatenin是常见的突变体，与FHL2一样是共活化物β连环蛋白(β-catenin)/T细

胞因子/淋巴增强因子介导的转录，在肝母细胞瘤中也有参与的作用，β-catenin

有增强转录的功能。研究报道，FHL2的过度表达能刺激黑色素细胞的增殖，并且

在前列腺癌细胞中抑制叉头转录因子1诱导细胞凋亡［4］。

相关研究表明FHL2蛋白在胃癌中也高表达，使用干扰技术通过siRNA抑制癌细

胞中FHL2蛋白的表达时，癌基因环氧化酶2、c-jun和hTERT等的表达