药物化学PPT近年原文.doc

第三章：

抗抑郁药Antidepressants

抑郁症—情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状.

可能与脑内NE和5-HT的浓度降低有关.

药物分类用途

广谱抗病毒.

体内磷酸化后抑制病毒的聚合酶和mRNA.

抑制HIV患者出现艾滋病前期症状.

去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂(三环类)

单胺氧化酶(MAO)抑制剂

选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂

5.镇痛药Analgesics

按作用机制分类:吗啡类镇痛药与阿片受体作用

*阿片受体激动剂吗啡美沙酮

*阿片受体拮抗剂纳洛酮

*阿片受体部分激动剂纳洛啡

*阿片受体部分拮抗剂

镇痛药按来源分类

吗啡生物碱

吗啡结构改造药物

合成镇痛药

五环并合,含部分氢化的菲环（A

五环并合,含部分氢化的菲环（A、B、C环）,哌啶环（D），呋喃环（E），有固定的编号.

有5个手性碳:5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。

天然Morphine为左旋体，Morphine右旋体无镇痛作用。

5,6,14位的H与9,13位的乙胺链呈顺式,

4,5位的氧桥与乙胺链呈反式

化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

理化性质:

1、性状:

MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

2.Morphine为两性化合物:

酚羟基(酸性)叔胺基(碱性)药用盐酸盐

3.被氧化

MorphineHydrochloride的水溶液在中性和碱性下易被氧化.

配制注射剂应注意:最适pH3~5,充入N2,加抗氧剂

4、脱水重排：Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡(Apomorphine):

MorphineHydrochloride的颜色鉴别反应:与中性FeCl3试液反应→蓝色

体内代谢：

口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。

肝脏代谢:葡萄糖醛酸结合；去甲基吗啡，活性低，毒性大

吗啡结构改造药物：

盐酸纳洛酮：吗啡受体的纯的拮抗剂（17位引入烯丙基或小环甲基）

三.合成镇痛药:

结构类型:

结构类型:

开链氨基酮类:美沙酮

苯基哌啶类:哌替啶芬太尼安那度尔

苯吗喃类:喷他佐辛

吗啡烃类:左啡诺

其他类:奈福泮

开链氨基酮类:美沙酮(MethadoneHydrochloride)

化学名：4,4-二苯基-6-(二甲氨基)-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体(左旋体活性右旋体)

结构特点说明为什么有吗啡镇痛作用：（3）个

Methadone为开链化合物，但羰基碳原子带部分正电荷，与氮原子上未共用电子对有亲核性，可形成与Morphine的哌啶环相似的构象。

平坦的芳环结构相适应的平坦区

有一个碱性中心阴离子结合部位

（能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面）

含有哌啶或类似哌啶的空间结构与哌啶环相适应的空穴

（而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方）

第三章循环系统药物

抗心律失常药物

抗高血压药物

强心药物

降血脂药物

抗血栓药物

抗心绞痛药物

强心药物

β-受体阻滞剂β-AdrenergicBlockAgentsβ-

受体(肾上腺能β受体)：兴奋:β1-受体—心脏兴奋β2-受体—血管舒张、支气管舒张

盐酸普萘洛尔(propranololHydrochloride

硝苯地平

盐酸胺碘酮

第五章：消化系统药物

抗溃疡药Anti-ulcerAgents

抗酸药(中和胃酸)

抗胆碱药

H2受体拮抗剂

抗胃泌素药

质子泵抑制剂

胃粘膜保护药(增强胃粘膜抵抗力)

抗微生物药物(根除胃幽门螺旋杆菌

消化性溃疡的发生

消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠

是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤

发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼有

当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时

含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡

H2受体拮抗剂

西咪替丁：

作用强于西米替丁5~8

作用强于西米替丁5~8倍,对胃、十二指肠溃疡疗效高,具有速效和长效的特点.无抗雄激素样的副作用.用于胃、十二指